所遞交的材料基於LUX-Lung 3試驗的結果，後者也是迄今為止規模較大的（n=345）在EGFR （ErbB1）突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中所開展的註冊試驗
德國殷格翰2013年1月21日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司於15日宣布，公司就在研的抗腫瘤化合物阿法替尼*所遞交的新藥註冊申請 (NDA) 已被美國食品和藥品管理局 (FDA) 接受，並被 FDA 確定為優先審批項目。阿法替尼*的註冊申請目前正處於審核過程中，該藥有望被用於伴有經FDA批准的檢測方法確定的表皮生長因子受體 (EGFR) 突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的治療。FDA 就阿法替尼*註冊申請作出審批決定的時間將在2013年的第三季度。
與同類較佳的化療方案相比，阿法替尼顯示出能夠顯著延緩腫瘤生長，阿法替尼治療組和對照組患者的無進展生存期 (PFS) 分別為11.1個月和6.9個月。阿法替尼在歐洲的上市許可申請已於2012年8月遞交，目前正處於歐洲藥品管理局 (EMA) 的審批過程中。[1]
「藥監當局接受 NDA 的決定進一步強化了我們一直以來對於抗腫瘤藥物研發所作出的承諾，我們正在採取必要的步驟、爭取獲得公司首個應用於具有較高的未被滿足的醫療需求的領域的抗腫瘤藥物的批准，」勃林格殷格翰公司全球高級醫學副總裁 Klaus Dugi 教授如此說道。「我們非常激動地看到，FDA 和 EMA 目前正就阿法替尼*臨床試驗所獲得的陽性結果進行審核，我們也希望與這兩大藥監部門一起繼續努力工作，以使得肺癌患者能夠儘快從這一新型治療藥物中獲益。」
此次所遞交的 NDA 基於綜合性的 LUX-Lung 臨床試驗項目。關鍵性的臨床研究 LUX-Lung 3針對阿法替尼*與目前被認為是非鱗狀NSCLC的同類較佳化療方案的培美曲塞和順鉑[4]進行了比較，此項試驗的結果顯示，在伴有 EGFR 突變的 IIIb 期或 IV 期肺腺癌的患者中，阿法替尼在無進展生存期 (PFS) 方面具有優效性。接受阿法替尼*作為一線治療的患者在沒有出現腫瘤增長的情況下的存活時間約為一年（PFS為11.1個月），而接受化療（培美曲塞/順鉑）的患者的無進展生存期則僅稍超過半年（PFS為6.9個月）。[1]值得重視的是，伴有最常見的EGFR突變(del19 和L858R，佔所有EGFR突變的90%)的NSCLC患者，在接受阿法替尼*後的無疾病進展的生存期超過了一年 (PFS為13.6個月)，而對照組則僅稍高於半年(PFS為6.9個月)。[1]
此外，與化療組（培美曲塞和順鉑）相比，接受阿法替尼*治療的患者的最為常見的肺癌相關性症狀獲得了更好、更久的控制和改善，而且生活質量 (QoL) 也獲得了改善。值得重視的是，阿法替尼*治療可使患者在體力、社會角色和認知功能方面獲得改善，並且提高 QoL 的總體水平。[2]
最為常見的與阿法替尼*治療相關的不良事件是腹瀉和皮疹/痤瘡，這些也是EGFR受到抑制後可以預見到的不良事件，而且與之前的試驗結果保持一致，這些不良事件是可以治療的，也是可逆的，極少會導致停用阿法替尼*治療。[1]
勃林格殷格翰公司將竭盡全力使得全球的患者能夠獲得阿法替尼*治療。目前公司還在就全球其他國家的註冊申請的遞交進行準備。
供編輯參考信息
關於阿法替尼*
阿法替尼*是一種不可逆性ErbB家族抑制劑，可抑制ErbB家族中所有激酶受體的信號轉導[6]，後者在那些最為常見和具有較高死亡率的癌症的生長和播散過程中發揮著關鍵性作用（包括肺癌、乳腺癌和頭頸癌）。阿法替尼*目前正處於針對乳腺癌和頭頸癌的III期臨床研究進程中。
在歐洲，勃林格殷格翰公司宣布已於2012年8月向歐洲藥品管理局 (EMA) 遞交了有關批准阿法替尼*應用於EGFR (ErbB1) 突變陽性的 NSCLC 患者的上市許可申請 (MAA)。
關於LUX-Lung 3研究
LUX-Lung 3是迄今為止規模較大 (n=345) 的針對晚期 EGFR 突變陽性的肺癌患者的註冊研究。
LUX-Lung 3是一項全球性、隨機、開放標記的III期臨床試驗，也是第一項將酪氨酸激酶抑制劑（阿法替尼*）與標準化療藥物（培美曲塞和順鉑）進行直接比較的臨床試驗。此項試驗入組了345名 EGFR 突變陽性的 NSCLC 初治患者[1]。
在 LUX-Lung 3研究中觀察到了基於 EGFR 抑制而可預期的不良事件，這些不良事件與之前的研究結果保持一致，而且是可預測、可處理和可逆的。值得重視的是，與化療組相比，阿法替尼治療組中極少出現導致停藥的不良事件（阿法替尼*治療組的停藥率為8%，而化療組則為12%）。在阿法替尼*治療組中，有1%的患者由於腹瀉而停藥。[1] 阿法替尼治療組與化療組中與藥物有關的達到3級的不良事件的發生率是相似，分別為49%和48%。[1] 阿法替尼*治療組中最為常見的、與藥物有關的、達到3級的不良事件為皮疹/痤瘡（14%）、腹瀉（11%）和黏膜炎/口腔炎（6%）。化療組（培美曲塞/順鉑）中最為常見的、與藥物有關的、達到3級的不良事件為疲乏（23%）、中性粒細胞減少症（16%）和噁心（3%）。
關於肺癌
肺癌是在全球範圍內最為常見和最為致命的一種癌症[7]。在歐洲，每年有391000名新發癌症病例，每年的死亡病例則為342000[8]。總體而言，肺癌在歐洲佔所有癌症死亡原因的19.9%[6]。肺癌佔所有新發癌症的13%[9]，吸菸是肺癌的主要病因[10]。
對肺癌患者的 EGFR 突變狀況進行早期檢測對於改善患者結果而言是非常重要的。罹患 NSCLC 的白種人和亞洲人中分別有10-15%和40%的人伴有 EGFR 突變，而 Del19或 L858R 這兩種突變佔所有突變類型的90%[11]。
關於勃林格殷格翰腫瘤產品線
基於在呼吸、心血管、代謝、神經、病毒和免疫領域的科研實力和優異表現，勃林格殷格翰已經啟動了一項重要的研究計劃以研發創新性的抗腫瘤藥物。勃林格殷格翰公司與國際學術界和一系列全球領先的腫瘤治療中心保持密切合作，致力於發現和開發全新的癌症治療藥物。勃林格殷格翰公司通過利用科學進步、針對臨床需求研發一系列針對各種實體瘤和血液腫瘤的靶向治療藥物使得這一承諾得以落實。
目前研發重點包括三個領域的化合物：血管生長抑制劑、信號轉導抑制劑和細胞周期激酶抑制劑。血管生長抑制劑 Nintedanib**,目前正處於針對 NSCLC 和卵巢癌的III期臨床開發階段。在細胞周期激酶抑制領域，勃林格殷格翰公司研發了極體樣激酶-1(Plk-1)抑制劑volasertib***，Plk-1是一種參與細胞分裂的蛋白質。該化合物目前正處於針對急性髓性白血病的II期臨床試驗階段。
勃林格殷格翰公司的抗腫瘤後續產品線正在不斷成長中，這也體現了公司在這一疾病治療領域不斷進取所作出的承諾。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的製藥公司之一。總部位於德國殷格翰，在全球擁有145家子公司和超過44000名員工。自從1885年成立以來，這家家族企業一直致力於研發、製造及推廣各種對人類和動物具有極高治療價值的創新藥品。
作為公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始終承諾擔負社會責任，從參與社會公益項目，到關愛員工及其家屬和在全球型營運基礎上為所有員工提供均等的機會。互相合作和尊重、保護環境和可持續性發展構成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2011年，勃林格殷格翰公司淨銷售額達132億歐元，公司將其較大業務 -- 處方藥業務銷售額的23.5%投入於研發。
更多信息，請登陸以下網站 www.boehringer-ingelheim.com和www.thewhiteroom.info
注釋參考：
[1]Abstract no: LBA7500, LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.
[2] Abstract no: LBA7500, LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.
[3] Scagliotti GV, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol 2008;26(21):3543–51
[4] Abstract no: 1229PD. Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmai
[5] Abstract no: 1229PD. Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmai
[6] Solca, F. et al. Target Binding Properties and Cellular Activity of Afatinib (BIBW 2992), an Irreversible ErbB Family Blocker (Fast Forward 10 August 2012) . J Pharmacol Exp Ther 2012 343 (2).
[7] Ferlay J et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127 2893-2917.
[8] Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. EJC 2010; 46 765-781.
[9] Cancer Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key Facts 2009. [Online] Available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed January 2013].
[10] Allen J et al. J Natl Compr Canc Netw 2008;6(3): 285-293.
[11] Quest Diagnostics – Lung Cancer Mutation Panel. [Online] Available at: http://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/jsp/showintguidepage.jsp?fn=TS_LungCancerMutation_Panel.htm [Last Accessed January 2013].