新型癌症藥物首次臨床試驗效果驚人:一半患者腫瘤停止生長,甚至...

2020-12-01 前瞻網

一種針對癌症可修復DNA的新型精準藥物在該類別藥物的首次臨床試驗中顯示出有希望的結果。

這項旨在測試該藥物安全性的新研究發現，單獨使用該藥物或使用鉑化療的患者中，有一半的患者的腫瘤停止生長，有兩名患者的腫瘤縮小或完全消失。

細胞內DNA的損傷是癌症的根本原因，但它也是腫瘤的一個基本弱點，進一步破壞它們的DNA或攻擊它們修復DNA，癌細胞就會被殺死。

新的第一階段試驗首次測試了阻斷一種名為ATR的關鍵DNA修復蛋白的新藥物家族。第一階段試驗旨在評估新療法的安全性，在這個階段很難看到臨床反應。

倫敦癌症研究所和英國皇家馬斯登國民保健服務基金會的一個團隊，對40名在世界各地醫院接受治療的晚期腫瘤患者，進行了一項名為berzosertib的ATR抑制劑單獨或聯合化療的療效試驗。

研究人員在進一步的臨床試驗中確定了安全使用該藥的劑量，並發現單獨使用berzosertib只引起輕微的副作用。

令人驚訝的是，在第一階段的試驗中，研究人員還發現，berzosertib阻止了一半以上的患者腫瘤的生長，無論是單獨使用還是聯合化療，38名患者中有20人的治療效果是可以測量的。

這種藥物在阻止DNA修複方面的效果在同樣接受化療的患者身上表現得更為明顯，化療是通過破壞DNA來起作用的。在這些患者中，21人中有15人(71%)的病情穩定下來——這表明化療提高了他們對berzosertib的敏感性。

一名晚期腸癌患者的腫瘤在CHEK1和ARID1A等關鍵的DNA修復基因中存在缺陷，他對berzosertib的反應非常好，腫瘤消失了，兩年多來沒有復發。

另一名晚期卵巢癌患者在接受了一種阻斷PARP(另一種關鍵的DNA修復蛋白)的藥物治療後復發，接受了聯合治療後，腫瘤縮小了。

該患者的反應表明，berzosertib可以作為一種策略來克服對靶向治療的PARP抑制劑家族的耐藥性。

目前，這種藥物正在進行進一步的試驗，希望它能發展成為一種新的針對患者的靶向療法，並幫助克服對其它精準藥物的耐藥性，比如針對DNA修復的PARP抑制劑。

這一新的研究結果發表在6月22日的《臨床腫瘤學雜誌》上，該試驗由德國達姆施塔特的默克公司(Merck KGaA)資助。

藥物耐藥性是當今癌症研究和治療面臨的最大挑戰之一。慈善和研究機構——癌症研究所(ICR)將在其新成立的癌症藥物研發中心專注於如何克服癌症進化和耐藥性，為此還需要籌集最後的200萬英鎊。

ICR發現了如何以基因為靶點的PARP抑制劑奧拉帕尼(olaparib)，這是首個獲得批准的針對癌症修復DNA的精準藥物。

約翰·德·博諾教授是倫敦癌症研究所和英國皇家馬斯登國民保健服務基金會的藥物開發負責人，他說：

「我們的新臨床試驗是第一次在人體上測試一系列新的靶向抗癌藥物的安全性，甚至在這個早期階段就看到一些臨床反應，這是令人鼓舞的。現在，我們和其他人正計劃對berzosertib和其它阻斷ATR蛋白的藥物進行進一步的臨床試驗。」

「在未來，這類新的ATR抑制藥物可能會提高化療等針對癌症DNA的治療的效果，擴大我們的治療選擇範圍，並克服對其它靶向治療的耐藥性。」

倫敦癌症研究所執行長保羅·沃克曼教授說：「針對癌症修復其DNA的能力是癌症研究的一個重要途徑，近年來，癌症研究取得了一些最重要的進展。」

「很高興看到首次針對DNA修復過程中關鍵角色的藥物臨床試驗取得了如此有前景的結果，我期待著進一步測試這一系列新靶向治療的結果。」

「我渴望探索這些ATR抑制劑的潛力，克服對其它靶向藥物的耐藥性，形成有效的治療組合。這正是我們將在新的癌症藥物研發中心採用的方法，我們希望通過創造新一代的反進化療法來阻斷癌症的逃跑路線。」

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2020-06-class-precision-medicine-cancer-dna.html

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.02404

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