2020年08月27日訊 /
生物谷BIOON/ --
諾華（Novartis）近日宣布，評估靶向抗癌藥asciminib（ABL001）治療慢性髓性
白血病（CML）的III期ASCEMBL研究在主要分析時達到了研究的主要終點。
ASCEMBL是一項多中心、開放標籤、隨機III期研究，在234例先前接受過2種或多種ATP結合位點酪氨酸激酶抑制劑（TKI，例如：imatinib【伊馬替尼】、nilotinib【尼洛替尼】、dasatinib【達沙替尼】、radotinib【雷多替尼】、ponatinib【普納替尼】）治療的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中開展，比較了asciminib與Bosulif（bosutinib，博舒替尼，
輝瑞公司產品）的療效和安全性。
入組研究的患者對其最近使用的TKI治療失敗（必須符合2013 ELN指南中的治療失敗定義）或不耐受（篩查時分子學指標BCR-ABL1比率＞0.1%IS[國際標準值]）。研究中，患者被隨機分配，接受每日口服一次asciminib或Bosulif。研究的主要終點是：治療第24周時的主要分子學反應率（major molecular response，MMR）。
結果顯示，在主要分析時，研究達到了主要終點。數據顯示，asciminib與Bosulif相比在主要分子學反應率（MMR）方面具有顯著優勢。該研究的結果將提交至即將召開的醫學
會議，並將與監管機構分享。
全球藥物開發主管兼首席醫療官John Tsai醫學博士表示：「我們利用TKI治療患者的能力永遠改變了CML的護理。然而，對於許多患者來說，疾病進展的風險是一個現實，尤其是那些對序貫TKI療法產生耐藥性的患者，或那些由於無法忍受的副作用而無法堅持治療的患者。我們非常感謝全世界參與這項研究的患者和研究人員。這些與asciminib有關的結果證明了我們致力於進一步轉變CML的治療，這一次是通過STAMP抑制，利用ABL激酶的一種自然調節機制。」
asciminib化學結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）
近年來，CML的治療已取得了進展，臨床醫生在治療Ph+CML患者時可以在少數TKI中進行選擇，其中包括
諾華的Gleevec（格列衛，imatinib，伊馬替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。大多數接受藥物治療的患者在10年後仍然存活，但仍有疾病進展的風險。
雖然對初始治療產生耐藥性的患者可以轉而使用另一種TKI（即：序貫TKI治療），但許多已批准的治療藥物針對的是ABL1激酶上相同的ATP結合位點。這些療法之間的相似性意味著該激酶一個區域的突變會使許多藥物失效。也就是說，序貫TKI治療可能與增加的耐藥性和不耐受性相關。
asciminib是一款STAMP抑制劑，之前已獲美國
FDA授予快速通道資格（FTD）。這是一種特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻醯口袋（STAMP）的在研藥物，可將BCR-ABL1鎖定為非活性構象。
目前已上市的競爭藥物，是通過與BCR-ABL1蛋白的ATP結合位點結合。而asciminib通過作用於該激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻醯口袋發揮作用。作為一種STAMP抑制劑，asciminib有潛力幫助解決CML後期治療中的TKI耐藥性和不耐受性，改善患者的預後。
目前，
諾華正在開展多項
臨床試驗，評估asciminib用於已接受多種療法的CML患者，以及聯合其他TKI用於治療新
診斷的CML患者。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Novartis' asciminib bests Pfizer's Bosulif in phase 3 leukemia trial