對於廣大的科研工作人員來講，能夠在頂級學術期刊《Nature》上發表一篇論文，幾乎是想都不敢想的。根了解Nature一共發了803篇論文，而全球的科研工作者超過了800萬，平均到每個人身上，大概就是一萬個人中有一個吧。
單從這邊看，萬分之一的概率好像也不小，畢竟咱們中國，人多啊！
但是果真如此嗎？真的是一萬個人就能發一篇嗎？
2018年，我國河南省有98.2萬考生，在這98.2萬考生中，清北一共錄取400個人。這也就意味著，在中國，科研人員想要發一篇CNS論文，比在河南省考上清北的難度更大。
更加重要的是，如同10%的人掌握著90%的財富一樣，科研界這種極端不平等現象也極為嚴重。在我國，除了頂尖的清北，即使是排名前列的985、雙一流高校，有的也是一年都發不了一篇《Nature》，可想而知競爭是多麼的激烈了。
然而，就是這一本想都不敢想的頂級期刊，竟然有一個課題組，一天就發表了兩篇論文，也太讓人檸檬了吧
今日，美國斯隆-凱特琳癌症中心的Ming O. Li課題組在Nature背靠背發文，講述了轉化生長因子-β（TGF-β）在癌症免疫治療方向上的進展。
【1】《Nature》2型免疫可作為一種在組織水平上有效的癌症防禦機制
內容簡介：免疫系統使用兩種不同的防禦策略來防禦感染：（1）以1型免疫為特徵的微生物定向病原體破壞；（2）以2型免疫誘導組織修復為例的宿主定向病原體遏制。與傳染病類似，隨著癌細胞的自我繁殖，癌症對宿主組織的損害也會日益嚴重。目前，癌細胞破壞的免疫機制已被明確定義，但是是否可以通過誘導免疫介導來遏制癌細胞的增殖仍然有待研究。Ming O. Li課題組表明，CD4+T細胞（而非CD8+T細胞）中轉化生長因子β受體2（TGFBR2）的消耗促進了組織癒合和脈管系統重構，從而導致在遠處無脈管區域癌細胞缺氧和死亡，遏制了癌症的發展。值得注意的是，宿主定向保護反應依賴於T輔助細胞2細胞因子interleukin-4（IL-4）（而非T輔助細胞1細胞因子interferon-γ，IFN-γ）。因此，2型免疫可作為一種在組織水平上有效的癌症防禦機制。
在CD4+T細胞阻斷TGF-β抑制了腫瘤的發展
論文連接：
【2】《Nature》:在CD4+T細胞中阻斷TGF-β信號傳導可重塑腫瘤微環境並抑制癌症的發展
內容簡介：癌症源自與宿主組織發生動態多級相互作用的惡性細胞。癌症療法旨在直接殺死癌細胞，它包括致癌基因-靶點的療法和可激活腫瘤-反應細胞毒性T淋巴細胞的免疫-檢查點療法。兩種方法在某些患者中治療中頗為有效，但是獲得性耐藥也會增強。一種替代的治療策略旨在糾正宿主組織的病理，包括促進癌症進展的血管系統畸形；然而，中和促血管生成因子（如血管內皮生長因子A，VEGFA）的臨床療效有限。基於轉化生長因子-β（TGF-β）抑制T輔助2（TH2）-細胞介導的癌症免疫這一發現，Ming O. Li課題組發現在CD4+T細胞中阻斷TGF-β信號傳導可重塑腫瘤微環境並抑制癌症的發展。在對免疫-檢查點或抗-VEGF治療產生抗性的乳腺癌小鼠模型中，CD4+T細胞中TGF-β受體II（TGFBR2）的誘導型遺傳刪除抑制了腫瘤的生長。對於藥理學封鎖，研究人員通過將TGF-β-中和的TGFBR2的細胞外結構域連接至ibalizumab（一種新型抗逆轉錄病毒藥物），設計了一個雙特異性受體誘餌，並將其命名為CD4 TGF-βTrap（4T-Trap）。與非靶向的TGF-β-Trap相比，4T-Trap選擇性的抑制腫瘤引流淋巴結中的TH細胞TGF-β信號的傳導，導致腫瘤脈管系統的重組和癌細胞死亡，這一過程取決於TH2細胞因子interleukin-4（IL-4）。值得注意的是，4T-Trap誘導的腫瘤組織缺氧導致了VEGFA表達的增加。VEGF的抑制作用增強了飢餓觸發的癌細胞死亡，並放大了4T-Trap的抗腫瘤作用。因此，在輔助T細胞中靶向的TGF-β信號傳導阻斷能夠在組織水平上引起有效的癌症防禦反應，並為針對癌症環境的療法提供基礎。。
誘導CD4+T細胞中TGFBR2的消融能夠抑制腫瘤的生長
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來源：高分子科學前沿
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