...| 沈建忠團隊在《Natural Product Reports》發表非核糖體肽類...

2020-11-27 中國農業大學

本網訊 4月17日，藥物化學、天然產物頂級期刊Natural Product Reports在線發表了我校動物醫學院沈建忠院士團隊題為「Nonribosomal antibacterial peptides that target multidrug-resistant bacteria」的封面綜述，系統介紹了非核糖體肽類抗生素在多重耐藥性病原菌控制上的最新研究進展和潛在應用價值（2019, 36, 573-592。IF2017 = 11.406）。

沈建忠院士團隊前期在食品動物、零售肉類和人群中發現並確認了多種細菌耐藥機制，闡明了多種耐藥性細菌的分子流行特徵，保障畜禽養殖業健康發展。在國際上首次發現並揭示攜帶質粒介導可轉移黏菌素耐藥基因mcr-1的腸桿菌以及其他多種重要動物源性致病菌的流行傳播規律。傳統抗生素已經不能有效保障人和畜禽細菌性感染的治療，新型抗生素的開發迫在眉睫。非核糖體肽類抗生素（如青黴素、萬古黴素）不是通過經典的轉錄和翻譯直接合成的，而是通過非核糖體肽合成酶（NRPS）識別特定胺基酸組裝完成的複雜肽類化合物有。例如作者前期發現的新型非核糖體肽類抗生素bacaucin（杆農素），優化構效關係後獲得多種衍生物且抗菌活性良好，具有新藥開發潛力（Angewandte Chemie International Edition, 2017；ACS Infectious Diseases, 2019）。

結合上述研究和非核糖體肽類抗生素的最新研究進展，作者系統概括了以抗耐藥性病原菌為導向的新型非核糖體肽類抗生素的研發策略，指出非核糖體肽類抗菌化合物來源廣泛，篩選方式多樣，揭示多種新的潛在抗菌靶點。同時，作者就下一代非核糖體肽類抗生素的研發策略提出新的觀點: 1）含有線性結構骨架的窄譜肽類先導化合物由於易於合成和結構優化，開發成本低，不易產生耐藥性和靶向性高等特點，將為下一代抗生素開發的提供豐富的藥源分子；2）非核糖體肽類化合物及其衍生物可以作為現有抗菌藥物的廣譜抗菌增效劑，通過聯合用藥將有效減緩細菌耐藥性產生，提高現有抗菌藥物的使用效率，延長其使用壽命。綜上所述, 隨著非核糖體肽類天然產物抗菌研究的廣泛開展, 其藥用價值和商業開發潛力將倍受關注。

我校動物醫學院2018屆博士畢業生劉源博士為該論文的第一作者，我校引進的傑出人才、北京食品營養與人類健康高精尖創新中心崗位科學家、沈建忠院士團隊的朱奎教授為通訊作者。本研究獲得了科技部「十三五」國家重點研發計劃重點專項項目（2017YFC1600305）、國家自然科學基金面上項目（31772796）和北京市奶牛創新團隊等項目的資助。


責任編輯：馬文哲

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