IJBCB:利用CRISPR/Cas9移除β細胞中的HAT酶增加胰島素產生

2020-11-27 生物谷

2016年12月10日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，在基因剪刀CRISPR/Cas9的幫助下，來自瑞典隆德大學糖尿病中心的研究人員成功地「關閉」一種經證實在調節糖尿病相關基因TXNIP中發揮著關鍵作用的酶。結果是這些經過基因修飾的胰腺β細胞增加胰島素產生，而且它們的死亡率下降。相關研究結果發表在2016年12月那期

International Journal of Biochemistry & Cell Biology

期刊上，論文標題為「Histone acetylation of glucose-induced thioredoxin-interacting protein gene expression in pancreatic islets」。

在此之前，研究人員已對一類被稱作組蛋白乙醯轉移酶（HAT）的酶進行分析，其中HAT在調節基因TXNIP中發揮著至關重要的作用。在高血糖水平情形下，TXNIP導致β細胞死亡，並且降低胰島素產生。

在這項新的研究中，研究人員對來自2型糖尿病患者和來自健康人的產生胰島素的胰島進行比較，結果發現糖尿病β細胞中的HAT基因活性比健康β細胞高出2倍。在這項發現後，他們的目標就是移除這種酶的基因功能來研究它對糖尿病的影響。經證實，這種思路是成功的。

利用CRISPR/Cas9，研究人員能夠移除遺傳密碼中控制來自大鼠的產生胰島素的細胞中的HAT酶功能的序列。這導致TXNIP基因活性下降，因而降低細胞死亡和增加胰島素產生。

論文通信作者Yang De Marinis說，「我們的研究表明HAT酶在調節TXNIP基因中發揮著關鍵性作用，而且通過靶向這種機制，我們改善胰島素分泌和阻止細胞死亡。」

她補充道，「CRISPR/Cas9是近年來分子遺傳學領域取得的最為重要的發現之一，而且我們非常高興我們的研究團隊成功地建立這種前沿技術。它為研究許多與糖尿病相關的基因提供新的可能。如今，我們正在努力地進一步開發這種技術以便使得它儘可能地高效和準確。」（生物谷 Bioon.com）

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Pradeep Bompadaa, David Ataca, Cheng Luanb, Robin Anderssona, Judit Domènech Omellaa, Emilia Ottosson Laaksoa, Jason Wrightc, Leif Groopa, d, Yang De Marinis

doi:

10.1016/j.biocel.2016.10.022

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