異甘草素抑制SETD7表達可保護缺氧/復氧誘導心肌細胞的氧化損傷

2020-10-20 中國組織工程研究雜誌

文題釋義：

氧化損傷：活性氧和活性氮是引起蛋白質氧化損傷的重要因素。活性氧和活性氮可以通過多種代謝途徑產生，如化學毒物與藥物代謝、細胞呼吸、輻射、光照等。

異甘草素：是從甘草中進一步提取的單體化合物，已有研究提示異甘草素可通過抑制AMPK信號通路而發揮抗氧化作用，從而改善缺氧心肌細胞收縮功能障礙。但是異甘草素對缺血/再灌注損傷心肌細胞的作用機制尚未深入研究。

背景：缺血性心臟病已成為威脅人體健康的重要疾病之一，但其發生發展的分子機制尚未闡明。

目的：探討異甘草素對心肌細胞缺氧/復氧損傷後氧化應激及細胞凋亡的影響及其可能的作用機制。

方法：體外培養大鼠心肌細胞H9C2，隨機分為空白對照組、缺氧/復氧組、缺氧/復氧+異甘草素10，20，40，80 μmol/L組，缺氧/復氧+si-con組(si-con為陰性對照)、缺氧/復氧+si-SETD7組、缺氧/復氧+異甘草素+pcDNA組、缺氧/復氧+異甘草素+pcDNA-SETD7組。採用MTT法檢測細胞存活率；採用流式細胞儀檢測細胞凋亡情況；測定細胞中活性氧、穀胱甘肽過氧化物酶、丙二醛水平；蛋白免疫印跡法檢測細胞中凋亡相關蛋白活化半胱氨酸蛋白酶3表達。

結果與結論：①與空白對照組比較，缺氧/復氧組細胞存活率顯著降低(P < 0.05)，細胞凋亡率顯著升高(P < 0.05)，活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白表達水平與活性氧、丙二醛水平顯著升高(P < 0.05)，而穀胱甘肽過氧化物酶水平顯著降低(P < 0.05)；②與缺氧/復氧組比較，缺氧/復氧+異甘草素10，20，40，80 μmol/L組細胞存活率顯著升高(P < 0.05)，細胞凋亡率顯著降低(P < 0.05)，SETD7、活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白表達水平與活性氧、丙二醛水平顯著降低(P < 0.05)，而穀胱甘肽過氧化物酶水平顯著升高(P < 0.05)；③與缺氧/復氧+si-con組相比，缺氧/復氧+si-SETD7組心肌細胞存活率顯著升高(P < 0.05)，細胞凋亡率顯著降低(P < 0.05)，SETD7與活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白的表達水平顯著降低(P < 0.05)，活性氧、丙二醛水平顯著降低(P < 0.05)，穀胱甘肽過氧化物酶水平顯著升高(P < 0.05)；④與缺氧/復氧+異甘草素+pcDNA組相比，缺氧/復氧+異甘草素+ pcDNA-SETD7組心肌細胞存活率顯著降低(P < 0.05)，細胞凋亡率顯著升高(P < 0.05)，SETD7、活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白表達水平顯著升高(P < 0.05)，活性氧、丙二醛水平顯著升高(P < 0.05)，穀胱甘肽過氧化物酶水平顯著降低(P < 0.05)；⑤提示異甘草素可通過抑制SETD7表達而抵抗細胞凋亡及增強其抗氧化能力，從而對缺氧/復氧損傷心肌細胞發揮保護作用。

ORCID: 0000-0002-7612-454X(於輝)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點：組織構建；骨細胞；軟骨細胞；細胞培養；成纖維細胞；血管內皮細胞；骨質疏鬆；組織工程

關鍵詞: 異甘草素, SETD7, 缺氧/復氧, 心肌細胞, 氧化應激

文章來源：於 輝, 趙 陽, 費家玥, 張文禮, 趙洛沙. 異甘草素抑制SETD7表達可保護缺氧/復氧誘導心肌細胞的氧化損傷[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(35): 5613-5618.

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