可變形納米遞送系統增強腫瘤免疫治療研究獲進展

2020-10-29 中科院之聲

10月27日，中國科學院國家納米科學中心研究員梁興傑課題組與中科院院士、清華大學教授李景虹課題組合作，在可變形納米遞送系統增強腫瘤免疫治療研究中取得進展，相關研究成果以Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy為題，在線發表在Nature nanotechnology（《自然-納米技術》）上。該研究為構建可變形納米載體用於腫瘤抗原遞送、促進腫瘤免疫治療提供新策略。

近年來，癌症疫苗是基礎與臨床研究中較有前景的癌症治療手段。然而，腫瘤抗原的「溶酶體困境」和低免疫原性限制癌症疫苗的免疫治療有效性。梁興傑與李景虹團隊合作提出一種基於質子驅動的可變形納米遞送系統（納米變形器）的腫瘤疫苗，該疫苗由基於聚合物-多肽連接物的納米變形器和其所負載抗原多肽組成。在偏酸性的內體/溶酶體環境中，該納米遞送系統會發生較大的形態變化，從納米球（直徑約100納米）變成納米片（長或寬幾微米），以機械力破壞內體膜，從而將抗原肽高效遞送至細胞質。同時，該納米遞送體系變形並重新組裝的納米片還通過激活NLRP3炎症小體途徑增強固有免疫系統，起到佐劑的效果。兩方面的共同作用促進高效的抗原交叉提呈，引起較強的腫瘤特異性T細胞反應。可變形的納米腫瘤疫苗遞送系統可有效抑制小鼠黑色素瘤（B16）和人乳頭狀瘤病毒（HPV）腫瘤的生長。此外，聯合使用此可變形納米疫苗與抗PD-L1抗體治療荷瘤小鼠，可顯著抑制腫瘤生長，使其存活83天以上，並有約一半的小鼠體內產生腫瘤的完全消退。這種質子驅動的可變形納米疫苗為癌症免疫治療提供策略。

清華大學與國家納米中心聯合培養的已畢業博士宮寧強為論文第一作者，李景虹和梁興傑為論文共同通訊作者。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金委和中科院戰略性先導科技專項等的支持。

圖1.可變形納米疫苗用於腫瘤免疫治療

圖2.可變形納米疫苗顯著抑制小鼠黑色素瘤的生長

來源：中國科學院國家納米科學中心

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