強生erdafitinib申請上市 或成晚期尿路上皮癌首個靶向藥

 

 

美國醫藥巨頭強生及旗下楊森製藥近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥erdafitinib的新藥申請（NDA），用於接受化療後病情進展並且腫瘤中存在特定成纖維細胞生長因子（FGFR）基因改變的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的治療。erdafitinib是一種泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑，今年3月已被FDA授予突破性藥物資格。

此次NDA的提交，是基於一項多中心、開放標籤II期臨床研究BLC2001（NCT02365597）的積極數據。該研究在腫瘤中存在特定FGFR改變的局部晚期或轉移性UC成人患者中開展，旨在評估erdafitinib的療效和安全性。研究中，採用藥效學指導的劑量增加滴定法，對99例患者進行了優化的給藥方案治療：erdafitinib起始劑量為每天口服一次8mg，並可根據血清磷酸鹽水平提高至每天口服一次9mg。這99例患者中，有12%的患者為化療初治（即未接受過化療），89%的患者接受過一種或多種治療，43%的患者接受過2種或2種以上的治療，78%的患者有內臟轉移。該研究的主要終點是實現客觀緩解的患者比例，根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST V1.1）評估。

結果顯示，erdafitinib治療的總緩解率為40%（採用RECIST v1.1評價：完全緩解率3%，部分緩解率37%)，中位無進展生存期為5.5個月，中位總生存期為13.8個月。在發生3級不良事件的患者中，最常見的是口腔炎(9%)、手足症候群(5%)和腹瀉(4%)。7例患者因治療相關不良事件停止治療。

erdafitinib是一種實驗性、每日一次的、口服、泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑，目前正在II期和III期臨床研究中評估治療局部晚期或轉移性UC的潛力。FGFRs是一類受體酪氨酸激酶家族，可在多種類型腫瘤中被基因改變激活，這些基因改變可導致腫瘤細胞中EGFR表達上調，參與腫瘤細胞的增殖、腫瘤血管生成和腫瘤細胞存活。在2008年，楊森與Astex製藥公司籤訂了一項獨家全球許可與合作協議，開發和商業化erdafitinib。

楊森公司研發部全球腫瘤學治療領域負責人Peter Lebowitz博士表示，「erdafitinib在治療轉移性UC方面已顯示出非常有希望的結果，這類患者目前的治療選擇有限。此次NDA提交，標誌著該藥物臨床開發的一個重要裡程碑。我們期待與FDA密切合作，推進該藥申請的監管審查，為該類患者群體提供一種重要的治療選擇。」

UC最常見於膀胱，起源於膀胱內的尿路上皮細胞，該病是美國第六大最常見的癌症類型。在美國，2018年預計將確診8萬多例UC新病例，預計有1.7萬例膀胱癌患者死亡。對於轉移性疾病患者，由於腫瘤進展迅速，缺乏有效的治療方法，尤其是復發性或難治性疾病，預後可能很差。目前，IV期轉移性膀胱癌患者的相對5年生存率僅為5%。攜帶FGFR基因改變的轉移性UC患者預後很差，對治療的應答率低，並且可能對免疫檢查點抑制劑治療具有抵抗性，該類患者中存在著遠未滿足的的顯著醫療需求。

截至目前，美國FDA已批准5款藥物用於局部晚期或轉移性UC的治療，所有這些藥物均為PD-(L)1免疫療法，包括：Tecentriq（2016年5月，羅氏）、Opdivo（2017年2月，百時美施貴寶）、Imfinzi（2017年5月，阿斯利康）、Bavencio（2017年5月，默克/輝瑞）、Keytruda（2017年5月，默沙東）。如果強生erdafitinib獲批，該藥或將成為治療局部晚期或轉移性UC的首個靶向藥物。(生物谷Bioon.com）