...強生amivantamab申請上市:治療EGFR外顯子20插入突變肺癌(NSCLC)!

2020-12-05 生物谷

2020年12月04日訊 /

生物谷

BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森製藥近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（

FDA

）提交了一份生物製品許可申請（BLA），尋求批准amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372），用於治療在接受含鉑化療期間或之後病情進展、表皮生長因子受體（EGFR）基因第20號外顯子有插入突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。


值得一提的是，這項申請標誌著針對攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者治療提交的首個監管申請文件。該公司還推出了一項擴大獲取項目（EAP）[NCT04599712]，在BLA審查期間為可能有資格獲得amivantamab治療的患者提供治療。


amivantamab是一種在研的全人EGFR-間質表皮轉化因子（MET）雙特異性抗體，具有免疫細胞導向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴增的

腫瘤

。amivantamab的生產和開發遵循了楊森生物科技公司與Genmab籤訂的使用DuoBody技術平臺的許可協議。


此次BLA，基於I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的結果。數據顯示，在攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期NSCLC患者中，amivantamab治療顯示出持久的緩解：（1）在所有可評估患者中，總緩解率（ORR）為36%、中位緩解持續時間（DOR）為10個月、臨床受益率（≥部分緩解[PR]+疾病穩定≥12周）為67%；（2）在先前接受含鉑化療的可評估患者中，ORR為41%、中位DOR為7個月、臨床受益率為72%。


基於CHRYSALIS研究的ORR和DOR數據，今年3月，美國

FDA

授予amivantamab突破性藥物資格（BTD），用於治療接受含鉑化療後病情進展、EGFR第20號外顯子有插入突變的轉移性NSCLC患者。


楊森研發公司

腫瘤

學全球治療區域負責人Peter Lebowitz醫學博士表示：「此次BLA的提交，標誌著我們朝著改善EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者治療前景邁出了重要的一步，這類患者目前沒有

FDA

批准的靶向治療方案。我們致力於開發諸如amivantamab這樣的治療方法，促進精確醫學和靶向特異性途徑，並通過擴大的準入計劃提供治療途徑。」

在全球範圍內，肺癌是最常見的癌症類型，非小細胞肺癌（NSCLC）佔所有肺癌的80-85%。NSCLC的主要亞型為腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌。NSCLC最常見的驅動突變是EGFR基因中的改變，EGFR是一種受體酪氨酸激酶，幫助細胞生長和分裂。EGFR突變存在於10%-15%的NSCLC患者中、40%-50%的亞洲NSCLC腺癌患者中。EGFR第20號外顯子插入突變是肺腺癌的一個獨特亞群，佔所有EGFR突變的至少9%。目前，轉移性NSCLC患者的5年生存率僅為6%。


EGFR第20號外顯子有插入突變的NSCLC患者，通常對已批准上市的GFR受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療不敏感，與更常見的EGFR突變（19號外顯子缺失/L858R替代）的患者相比，預後更差。目前，針對EGFR第20號外顯子有插入突變的肺癌患者，估計的中位總生存期（OS）為16個月，臨床上的標準護理方案是是常規細胞毒性化療，尚無

FDA

批准的靶向療法。

amivantamab作用機制（圖片來源文獻——doi-10.1158/2159-8290.CD-20-0116）


CHRYSALIS一項首次人體、開放標籤、多中心I期研究，正在評估amivantamab作為單藥療法、以及與新型第三代EGFR-TKI藥物lazertinib聯合用藥治療晚期NSCLC成人患者的安全性、藥代動力學和療效。


該研究中，50例攜帶EGFR第20號外顯子插入突變的NSCLC患者，接受了推薦的II期劑量（RP2D：1050mg，體重≥80kg的患者為1400mg）amivantamab治療。這50例患者中，有39例可評估緩解並接受過≥2次疾病評估，其中29例先前接受過含鉑化療。39例患者中發現了13個不同的EGFR第20號外顯子插入突變。


數據顯示：在所有可評估患者中，觀察到的總緩解率（ORR）為36%（95%CI:21-53）；在先前接受含鉑化療的患者中，觀察到的ORR為41%（95%CI:24-61）。此外，在所有14例緩解患者中，中位緩解持續時間（DoR）為10個月；在先前接受過含鉑化療的緩解患者中，中位DOR為7個月。在所有患者中，中位無進展生存期（PFS）為8.3個月（95%CI:3.0–14.8)；在先前接受過含鉑化療的患者中，中位PFS為8.6個月（95%CI:3.7–14.8)。在所有患者中，臨床受益率（≥部分緩解[PR]或疾病穩定≥11周）為67%（95%CI:50-81）；在先前接受過含鉑化療的患者中，臨床受益率為72%（95%CI:53–87）。在先前接受治療和先前接受過含鉑化療的患者中均觀察到緩解。

腫瘤

反應最常見於啟動治療後的第一次疾病評估。


研究中，最常見的所有級別不良事件（AE）是皮疹、輸液相關反應（IRR）和甲溝炎。IRR主要發生在第一次輸注時，並不妨礙隨後的輸注治療。無≥3級皮疹報告，1例患者出現3級腹瀉（6%的患者出現任何級別的腹瀉）。6%的患者出現治療相關≥3級AE，包括高澱粉酶血症、低鉀血症、脂肪酶升高和肩/胸疼痛。6%的患者報告了與治療相關的嚴重不良事件，如蜂窩織炎、間質性肺病、肩/胸疼痛。（生物谷Bioon.com）


原文出處：Janssen Submits Application to U.S.

FDA

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roval of Amivantamab for the Treatment of Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations

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