JNJ-6372已向FDA提交申請！EGFR20不再難治

肺癌是世界上最常見的癌症類型之一，而非小細胞肺癌（NSCLC）佔肺癌的80%-85%。EGFR基因出現的突變是驅動NSCLC的最常見突變之一，在40%-50%的亞洲NSCLC腺癌患者中出現。

EGFR外顯子20插入突變（EGFR20ins）是第三常見的EGFR變異，這一變異驅動的癌症通常對已經獲批的EGFR酪氨酸激酶抑制劑不敏感，導致患者預後更為不良，中位總生存期不足17個月。

2020年12月4日，強生（Johnson & Johnson）集團旗下的楊森（Janssen）公司宣布，已經向美國FDA遞交其雙特異性抗體Amivantamab的生物製品許可申請（BLA），用於治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。這些患者在接受含鉑化療之後疾病繼續進展。這是首個向FDA遞交的旨在治療這一患者群的監管申請。

Amivantamab是一種針對EGFR和MET的人源化雙特異性抗體。該抗體具有免疫細胞導向活性，包括抗體依賴性細胞毒性，並在原發性和獲得性EGFR耐藥突變患者中表現出臨床活性。

此前，在2020年3月，美國FDA已授予Amivantamab突破性藥物資格，用於治療含鉑化療後疾病進展的EGFR20外顯子插入突變NSCLC患者。

通用名：Amivantamab

研發代號：JNJ-61186372 （JNJ-6372）

靶點：EGFR、MET

美國首次獲批時間：未獲批

中國首次獲批時間：未獲批

臨床數據

這項申請是基於一項多中心、開放標籤、多隊列的I期CHRYSALIS試驗（NCT02609776）結果。

此前，在2020年的ESMO虛擬大會上公布了來自該試驗的額外數據，這些數據表明，Amivantamab聯合lazertinib（YH25448）在初治和奧西替尼耐藥的晚期EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出高應答率和良好的耐受性。

該研究包括晚期NSCLC患者的劑量遞增階段和EGFR和MET突變疾病患者的劑量擴大階段。該分析包括所有納入的EGFR20外顯子插入突變患者，他們接受了推薦的II期劑量（RP2D）為1050/1400 mg Amivantamab。

截至2019年10月30日，有50例EGFR20外顯子插入突變突變的患者在推薦的II期劑量接受了Amivantamab治療。39例患者可進行反應評估，其疾病評估≥2次或在評估期前已停止治療；在這些患者中，29例曾接受過基於鉑的化療（PBCT）。

反應可評估患者的人群特徵為：中位年齡為61歲（40-78歲）；51%的患者為女性；既往接受過治療的中位線數為1。

數據顯示，在39例可評估的患者中，中位隨訪4個月（1個月-26個月）；所有患者的客觀緩解率（ORR）為36%（95%，置信區間：21%-53%）， 39例患者中有14例對治療達到部分緩解（PR）。此外，曾接受鉑類化療的患者的ORR為41%（95%，置信區間：24%-61%）。

臨床受益率（CBR）為67% (95%，置信區間：50-81)，曾接受鉑類化療的患者的CBR為72%（95%，置信區間：53-87）。

所有可評估患者的中位反應時間（DOR）為10個月，曾接受鉑類化療的患者的DOR為7個月。在數據截止時，64%的患者仍對治療有反應，58%的曾接受鉑類化療的患者繼續使用該藥物並有持續的反應。

可評估的患者的中位無進展生存期（PFS）為8.3個月（95%，置信區間：3.0-14.8），既往接受鉑類化療的患者為8.6個月（95%，置信區間3.7-14.8）。

不良反應

在接受推薦的II期劑量治療的50例患者中，最常見的不良反應（AEs）為皮疹（72%）、輸液相關反應（60%）和甲醯異常（34%）。其他EGFR相關的不良反應包括口腔炎（16%）、瘙癢（14%）和腹瀉（6%）。

最常見的3級不良反應包括：腹瀉1例，未見3級以上皮疹。

結論

Amivantamab在患有EGFR20外顯子插入突變的患者中顯示出強勁持久的抗腫瘤活性，且具有可管理的安全性。

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