國產阿爾茲海默症新藥的關鍵性論文遭質疑,耗資30億,歷時22年研發

2021-01-10 騰訊網

2019年11月3日，中國原創、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥GV-971獲得國家藥監局批准上市，新聞通稿稱：「中國原創新藥填補全球17年空白」，迅速引起廣泛關注和一片讚譽。

據報導，GV-971研發耗時22年，累計投入人民幣30億元。

隨著巨量關注度，質疑之聲也隨之而來。

這4篇論文和該團隊開發的抗阿爾茲海默症藥物GV-971並無關聯。

然而，就在今天，PubPeer網站再次指出，耿美玉團隊今年9月份發表的Cell Research論文存在多個圖片問題。這篇Cell Research論文，正是GV-971的關鍵性論文。

這篇論文認為，新型阿爾茲海默症治療藥物GV-971通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關代謝產物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，減輕腦內神經炎症，進而改善認知障礙，達到治療阿爾茲海默症的效果。

該論文的解讀也掛在了綠谷製藥的官網。

PubPeer對於該論文的質疑：

在補充圖1中，圖片（a）7M和圖片（h）7M之間存在圖像重複。

將這兩張圖片放大後對比，可以明顯看出，這兩張圖片是經過旋轉後裁剪的同一張圖片。

此外，論文中 Iba1 的染色結果不正確，激活的小膠質細胞是阿米巴蟲樣，在激活的小膠質細胞中Iba1的染色是非常容易的，該圖片的出現說明該團隊不知道激活的小膠質細胞的正確形態。

這篇Cell Research論文，除了PubPeer網站指出的圖片問題外，著名微生物學家，腸道菌群研究專家趙立平教授認為，論文中腸道菌群的變化不能支持通過改變菌群來降低炎症的結論。

趙立平，上海系統生物醫學研究中心副主任，上海交通大學生命科學技術學院副院長，教授。2014年當選美國微生物科學院院士。2018年3月9日，作為通訊作者在Science雜誌發表腸道菌群研究論文。

除了關於GV-971機制研究論文的質疑外，GV-971的臨床試驗也受到強烈質疑。

在新聞稿中的一張關鍵幻燈片，治療組與對照組之間的得分具有統計學意義的平均差異為2.54。一個顯著的特徵是安慰劑組的分數在第24周到第36周之間急劇下降，這很奇怪，並且沒有給出任何解釋。

而且，阿爾茲海默症研究專家認為，一項為期36周的研究太短了，無法評估任何阿爾茨海默氏病藥物的中長期影響。

PubPeer之前報導的四篇論文分別發表在Oncotarget（2015年）、Journal of Cancer（2017年）、Cell（2018年）、Hepatology（2019年）。其中Cell和Hepatology論文的通訊作者為耿美玉，另外兩篇論文，耿美玉研究員並非關鍵參與者。

今日，Journal of Cancer論文的通訊作者在PubPeer網站回復了網友對於這篇論文出現8處圖片旋轉、裁剪、重複等問題的質疑。

通訊作者回應稱：論文第一作者由於無意的錯誤而使用了錯誤的實驗圖片，我們將會對論文進行修正。在任何情況下，我們都不會偽造和篡改數據以誤導審稿人和讀者。儘管如此，對於此次的疏忽，我們深表歉意。

網友Lyophyllum Pulvis-horrei回復道：一次可以說是失誤，多次出現同樣的問題就是一種模式了，說明圖片處理的標準模式不對，通訊作者的監督也不到位。

註：本文內容是翻譯自Science官網，以及pubpeer網站（pubpeer.com）上網友Actinopolyspora Biskrensis等人關於通訊作者為耿美玉等人的若干研究論文的質疑。限於譯者英文水平，如有翻譯不當的地方，歡迎指正，譯者將第一時間回應和修改。

參考連結：

https://pubpeer.com/publications/610206AC7EC968E85BA8389C674A3C

https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/11/05/more-unfortunately-on-the-chinese-alzheimers-drug-approval?from=groupmessage&isappinstalled=0

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