帕金森病基因療法!NBIb-1817一次性給藥後3年:持續縮短OFF時間/...

2020-11-30 生物谷

2020年09月14日訊 /

生物谷

BIOON/ --Neurocrine Biosciences與合作夥伴Voyager Therapeutics近日在2020年國際帕金森病與運動障礙大會（MDS）虛擬

會議

上公布了評估一次性基因療法NBIb-1817（VY-AADC）治療帕金森病（PD）療效和安全性的一項為期3年的開放標籤Ib期試驗PD-1101的數據。結果顯示，在帕金森病患者中，

NBIb-1817一次性治療顯示運動功能的持續改善，包括更長的「ON」時間而不出現令人煩惱的運動症狀、統一帕金森病評定量表（UPDRS）第三部分評分的降低、帕金森病用藥量的減少。


具體而言，PD-1101試驗中，在一次性給藥後3年，NBIb-1817將全部3個隊列晚期帕金森病患者的平均「OFF」時間最高縮短了-1.91小時、平均「ON」時間最高延長了2.23小時並且沒有令人煩惱的運動障礙。此外，根據改良Hoehn & Yahr量表評估，NBIb-1817治療的15例患者中有14例在3年後疾病分期方面持續得到改善。這些新數據以及另一個開放標籤Ib期試驗PD-1102的2年數據在9月12-16日舉行的MDS虛擬大會上公布。


帕金森病（PD）是一種慢性、進行性、使人衰弱的神經退行性疾病，影響全球約600萬人。該病特點是多巴胺的丟失和神經元的退化，伴隨著大腦中合成多巴胺所需的芳香族L-胺基酸脫羧酶（AADC）的丟失，導致運動、神經精神和自主神經功能的相關損害。多巴胺是一種化學「信使」，在大腦中產生，參與控制運動。AADC酶可將左旋多巴轉化為多巴胺。隨著帕金森病的病情進展，在大腦中左旋多巴轉化為多巴胺的部位，AADC酶減少。


NBIb-1817是一種在研的重組腺相關病毒（AAV）血清型2載體，編碼人類AADC基因，旨在幫助腦細胞產生AADC酶，在腦細胞中將左旋多巴轉化為多巴胺。NBIb-1817通過術中監測和磁共振成像（MRI）促進靶向給藥進入大腦。

在3年PD-1101試驗數據中，NBIb-1817一次性治療顯示：在15例晚期帕金森病患者中，日記「OFF」時間平均減少-0.15至-1.91小時（基線：4.28至4.93小時），在沒有令人煩惱的運動障礙的情況下，日記「ON」時間平均增加+0.26至+2.23小時（基線：10.32至10.46小時）。NBIb-1817在3年後也顯示了運動功能的持續改善，採用UPDRS第三部分停藥評分，根據臨床醫生的評估，全部隊列改善了-10.2到-19.0分（基線：35.8到38.2分）。隊列2和隊列3患者對帕金森病藥物的需求也減少了（每日左旋多巴等效劑量減少，平均值分別為-322.0和-441.2mg/天；基線分別為1507.0和1477.0mg/天）。


對7例患者進行的PD-1102試驗的2年數據顯示：NBIb-1817將日記「OFF」時間平均減少了-3.2小時、將「ON」時間平均增加了+2.1小時（基線分別為9.3小時和6.6小時）。在這項研究中，NBIb-1817顯示運動功能在2年後持續改善，UPDRS第三部分停藥評分改善為-12.0分（基線34.4）、對帕金森病藥物的需求也減少了（每日左旋多巴等效劑量減少，平均為-439.5毫克/天；基線水平為1500.9毫克/天）。


2項研究的初步安全性數據表明NBIb-1817具有良好的耐受性，沒有研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）報告。最常見的

不良反應

是頭痛、感覺減退和肌肉骨骼疼痛（PD-1101），以及上呼吸道感染、頭痛、噁心和抑鬱（PD-1102）。


研究的首席調查員、美國加州大學舊金山分校威爾神經科學研究所神經學教授Chad Christine醫學博士表示：「3年後，一次性基因療法NBIb-1817的單次給藥顯示，帕金森病患者的『OFF』時間持續縮短，並且『ON』時間得到改善而不會出現令人煩惱的運動障礙和其他運動功能測量。帕金森病患者的運動功能預計將在3年內惡化，這使得這些結果非常令人鼓舞。幾十年來，晚期帕金森病的治療標準沒有明顯改變，我們希望NBIb-1817有潛力成為第一種帕金森病基因療法。」


Neurocrine Biosciences首席醫學官Eiry Roberts醫學博士表示：「我們很高興這些研究的結果表明，一次性NBIb-1817治療可能有助於恢復大腦將左旋多巴轉化為多巴胺的能力。我們希望NBIb-1817能夠幫助患者減少「OFF」時間，增加「ON」時間，並改善運動症狀控制。我們計劃在今年重新啟動NBIb-1817註冊RESTORE-1

臨床試驗

的患者入組，並期待進一步評估NBIb-1817在帕金森病患者中的應用。」

（生物谷Bioon.com）


原文出處：Neurocrine Biosciences and Voyager Therapeutics Present New Long-Term Three-Year Data Demonstrating that One-Time Treatment with an Investigational Gene Therapy Showed Sustained Improvement in Motor Function in Patients with Parkinson's Disease

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