腫瘤常見生物標誌物之:肺癌

乾貨 | 靠譜 | 實用

文章導讀

肺癌被認為是全球主要的惡性腫瘤之一，提高肺癌早期診斷率及治療有效率十分必要。發現高效肺癌生物標誌物運用於臨床是其重要手段之一，本文將介紹幾種有研究前景的肺癌生物標記物。

腫瘤標誌物是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應而異常產生的/或升高的、反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等，存在於患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行檢測。

遺傳學標誌物：KRAS

KRAS突變經常在人類肺癌中出現。以前使用致癌KRAS轉基因小鼠的模型顯示出顯著的高肺癌發生率。最近，肺上皮細胞的某些亞型已顯示出對致癌KRAS的反應增大，支氣管肺泡幹細胞（BASCs）和II型肺泡細胞被鑑定為KRAS誘導肺癌的起源細胞。KRAS可能在腫瘤發生過程中對這些正常幹細胞的惡性轉化起重要作用。KRAS突變也與吸菸有關。

蛋白質水平標誌物：Annexin A2（ANXA2）

膜聯蛋白A2是一種36kDa蛋白，已被驗證為肺癌的一種新型高效生物標誌物。通常在巨噬細胞和內皮細胞中表達，這種蛋白質的作用是控制膜運輸和內吞作用。最近，在不同的癌症，尤其是肺和肝臟惡性腫瘤中觀察到該蛋白質的過表達。其在肺癌早期階段顯著增加使其作為肺癌生物標誌物被認可。最近的一項研究表示，與健康人相比，在肺癌患者血清中觀察到更高水平的ANXA2。在另一項實驗中，ANXA2和熱休克蛋白60（HSP60）組合檢測作為另一種新的肺癌生物標誌物在肺癌的早期診斷中的表現更高效。

Serum amyloid A1（SAA1）

這種蛋白質被認為是在創傷，感染和不同的應激情況下具有高表達水平的急性期蛋白質之一。這種蛋白質是澱粉樣蛋白A的主要前體，不同的實驗證實了SAA1在炎症情況下的生物標誌物潛力。有研究顯示肺癌患者的SAA1水平較高。在對350名健康人和患者的血清和血漿樣本進行對照研究中，發現SAA1水平在肺癌患者樣本中高出14倍。SAA1的這種顯著差異性表達也表現在不同的癌症，包括乳腺，子宮內膜，前列腺和子宮漿液性乳頭狀癌症，這表明了SAA1在早期發現這些癌症方面的巨大潛力。

肺癌幹細胞標記物：醛脫氫酶異構體 1（ALDH1）

醛脫氫酶（ALDH）是一類細胞內酶，通過細胞醛的氧化參與細胞的解毒，分化和耐藥。ALDH1 酶活性具有腫瘤幹細胞和正常幹細胞標誌物前景 。相關研究已驗證了 ALDH1 在正常造血幹細胞中高度表達，可作為幹細胞標記物。ALDH1 活性在耐藥性中的作用也已有研究驗證。ALDH1 催化一系列脂肪族和芳香醛不可逆地氧化成相應的羧酸。在各種譜系的幹細胞和祖細胞中檢測到高 ALDH 活性，包括造血，間充質 ，神經 ，乳腺和前列腺譜系。ALDH1 在肺上皮幹細胞壁龕中表達，並且與正常肺相比在腫瘤中過表達。有研究發現 ALDH1表達與 I 期 NSCLC 患者隊列中的生存率低有關 。此外，Patel等人的研究發現，與 SCLC 相比，ALDH1 在 NSCLC 中有很明顯的高度表達。

Wnt /β- 連環蛋白

Wnt /β- 連環蛋白途徑在許多器官系統中對維持和調節正常幹細胞中起著至關重要的作用，例如腸黏膜皮膚和骨。此外，Wnt /β- 連環蛋白信號傳導已被證明在許多惡性腫瘤幹細胞中具有重要性，例如結腸癌，皮膚鱗狀細胞癌和慢性粒細胞白血病。最近，有研究發現異常 β- 連環蛋白信號在肺癌中的作用，其使用 IHC 定位 β- 連環蛋白活性，已經在各種肺鱗狀細胞癌中驗證了 β- 連環蛋白信號傳導，研究發現，氣道基底細胞 β-連環蛋白決定細胞命運，其表達與人類肺癌的發展有關。

胚胎幹細胞標誌物

胚胎幹細胞（ESCs）可以無限期保持增殖，並且具有在體內分化成任何類型細胞的能力，因此不僅為組織修復和再生提供了巨大的希望，而且還為建立人類疾病模型和了解生理發展提供了強有力的工具。胚胎幹細胞的特性與癌細胞具有明顯的相似性，如自我更新和多向分化能力和增殖能力。ESC 系列於 1998 年首次發現，許多研究已經檢測了它們的分子譜。胚胎幹細胞也受細胞內轉錄調控網絡的控制，這些網絡對各種外在信號刺激有反應 。與分化細胞相比，ESC 基因持續過度表達或表達不足。

總而言之，發現高效肺癌生物標誌物並運用於臨床是提高肺癌早期診斷率及治療有效性的重要手段之一，在此領域目前已取得一些成就，但現已驗證的肺癌生物標誌物在特異性、敏感性及可實踐性上仍需進一步提升。