近期，來自廈門大學生命科學學院的研究人員在肝癌研究方面取得新進展，相關研究成果「Hepatitis B virus X protein stabilizes AIB1 protein and cooperates with it to promote human hepatocellular carcinoma cell invasiveness」 於4月2日發表在國際期刊《肝臟病學》（Hepatology）（影響因子10.885）上。
文章通訊作者是廈門大學生命科學學院俞春東教授，其課題組主要從事核受體及其共激活子在肝臟代謝及肝臟疾病中的作用，及核受體及其共激活子在炎症反應及自身免疫疾病中的作用等研究。論文的第一作者為09級碩士生劉永宏。
人類肝細胞癌（HCC）是最常見的肝臟腫瘤，在世界範圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者，中國新病例佔了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前臨床上最主要治療肝癌的方法是手術切除和肝臟移植，經肝動脈栓塞的化療法則作為第二線治療。但是由於肝癌復發率高、且抗化療藥性強，整體治療效果並不理想。多年來科學家們一直致力於解析肝癌發生發展機制以尋找有效的預後判斷標誌物與治療靶標。
B型肝炎病毒（HBV）慢性感染與人類肝細胞癌的發展密切相關，而B肝病毒X蛋白（HBx）在肝癌的進展中起著關鍵的作用。AIB1蛋白在68％的人肝癌標本中過度表達並可通過增強細胞增殖和侵襲能力而促進肝癌的進展。由於HBx和AIB1在肝癌進展中發揮著重要的作用，研究人員希望了解它們是否協同促進了肝癌的發展。
在這篇文章中，研究人員發現與HBx陰性肝癌組織相比，HBx陽性肝癌組織中AIB1蛋白的水平較高，並且HBx蛋白水平和AIB1蛋白水平呈正相關。在不影響其mRNA水平的情況下，HBx可通過延長AIB1蛋白的半衰期來使AIB1的蛋白水平增加。HBx蛋白通過與AIB1的結合來阻止E3 泛素連接酶Fbw7a和AIB1的結合，進而抑制Fbw7a對AIB1的泛素化降解。此外，HBx和AIB1可募集到MMP-9 啟動子上協同促進MMP-9啟動子的活性，進而增強MMP-9在HepG2 細胞中的表達而促進細胞的侵襲能力。
該研究表明HBx可穩定AIB1蛋白並與它協同促進肝癌細胞的侵襲，說明HBx和AIB1之間的相互作用在B肝病毒相關的肝癌進展中起著重要的作用。（來源：生物通 何嬙）
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