導語：小張是法布雷病的患者，從小開始就不會出汗，並且腳底和手都會有灼燒和疼痛的感覺，體檢都會發現蛋白尿的情況。從小小張和父母都四處奔波，並且到不同的醫院科室尋找病因，無論服用多少藥物，治療也沒有什麼效果。直到去年，大腿的兩側有紫紅色的斑點，醫生根據病史懷疑小張患上法布雷病。在做過酶學檢測之後，就被確診為法布雷病這種罕見病。今年法布雷病的特效藥獲批在國內上市後小張終於可以獲得特效藥進行對症治療。
01什麼是法布雷病，為什麼會屬於罕見病，他的發病機制到底是什麼？
1、法布雷病是什麼？
法布雷病病是一種非常罕見的 X染色體連鎖遺傳的鞘糖脂類代謝病，目前在國外已報導的男性患病率在1/40000~1/110000左右，而國內尚無人群患病率的統計。當然，女人也會生病，攜帶了治療基因的女人通常比男人症狀要輕。
本病的發病機制是由於機體內α半乳糖苷酶 A先天性缺乏，醯基鞘氨醇三己糖苷和醯基鞘氨醇二己糖苷也會出現沒有辦法裂解的問題，灼燒和疼痛的感覺在四肢非常劇烈，造成腎臟、心臟和神經等器官都有損傷的問題，病情會逐漸有加重的趨勢，如不及時有效地治療，就會危及生命。
2、法布雷病的發病機制
（1）法布雷病是 X連鎖隱性遺傳的溶酶體疾病。該 GLA基因長約12 kb，由7個外顯子組成，形成前體蛋白，由429個胺基酸組成。每一個外顯子的異常都能引起方法累積。該基因編碼的是一種α半乳糖苷酶 A，分子量為101 kD，是一種二聚體結構的糖蛋白。
（2）該酶在溶酶體中是活躍的，鞘氨醇三己糖苷的脂肪是分解的產物。酶的結構和功能都會出現基因突變的問題，使其無法有效地分解脂肪醯基鞘醇三己苷和二乳糖苷神經醯胺會有積聚的問題，在血管、腎髒和神經系統的問題特別突出。肢體的疼痛感也更加強烈，嚴重的會對腎臟和心臟造成損害，引發病變的情況。
（3）到目前為止，已經發現了300多個GLA基因突變的方法。在 CpG二核苷酸處有許多基因突變集中是突變熱點，甲基胞嘧啶經脫氨基作用轉化為胸腺嘧啶會造成這樣的結果。變異的 GLA多肽被錯誤摺疊，加工，在內質網中積累，然後通過泛素蛋白酶體途徑降解。
由於GLA基因突變導致α半乳糖苷酶失活，導致傳統的法布雷病症狀，一般情況下較嚴重；但是，基因突變導致酶活性下降，但並非完全失活，通常導致僅影響心臟或腎臟的輕微遲發性法布雷病。
02法布雷病的診斷方式主要有3種，分別會有什麼臨床表現呢？
1、法布雷病鑑別方式
（1）疼痛
兒童期類風溼關節炎以下肢疼痛為主，肌肉疼痛，夜間發作，熱敷可緩解，隨年齡增長逐漸消失；兒童期類風溼關節炎多以紅細胞沉降率、 C反應蛋白和類風溼因子的異常增高為特徵，並以關節畸形症狀持續6周以上。
（2）高血壓
除原發性因素外，高血壓與其它疾病尚有區別。比如腎性高血壓，它的腎臟損害在高血壓之前發生。嗜鉻細胞瘤、兒茶酚胺水平增高、腎上腺 CT異常、原發性醛固酮增多症、血漿醛固酮、腎素活性增高等內分泌疾病均可引起高血壓。腎動脈狹窄等血管因素。
（3）腎小球疾病
多數患者有腎功能減退，免疫指標也會出現異常的問題，並且過去的感染史和用藥史因素等因素會造成腎臟損害問題，需要進行鑑別。
2、法布雷的臨床表現
（1）手足出現間歇性疼痛或感覺異常。它的疼痛像灼傷一樣，可以持續幾分鐘到幾天，有時還會出現反覆，嚴重的會不能正常生活。在高溫或季節變換時，疼痛通常會出現，並在運動後加劇。
（2）下腹、大腿、陰囊、外生殖器等部位常出現紅色或紫黑色血管性角質瘤，隨年齡增長而加重。損傷還可發生在耳、口腔黏膜、結膜和指甲。眼內角膜渦流混濁是本病的特異性表現。
（3）在組織中堆積的3Gb3可導致血管阻塞，在中樞神經系統中堆積可導致中風，堆積在心臟可導致心律不齊或心肌缺血，堆積在腎臟可導致腎功能損害，嚴重時需透析。
03罕見病法布雷的治療方式，主要分為這2種
1、特異性治療
特異性治療治療即酶替代療法和酶增強療法。通過人工重組酶，ERT能在主要貯積處清除Gb3，從而降低主要臨床事件風險，穩定腎功能，逆轉左室肥厚，改善心肌功能，減輕疼痛，達到提高生活質量的目的。
現有的重組酶主要有兩種劑型：β半乳糖苷酶A從中國倉鼠卵巢細胞系中提取，使用1 mg/(kg.2周)，靜脈滴注2~4 h；α半乳糖苷酶 A。利用人成纖維細胞株進行基因重組，製備成纖維細胞株，用法 o.2 mg/(kg.2周)，靜脈滴注40 min。
2、非特異性治療
非特異性治療，如鎮痛，預防中風，心臟介入，透析，腎移植等對症幹預。對各器官受累情況主要進行相應的處理。無特異性治療均來源於臨床經驗，沒有隨機對照研究。這種弄治療的方法是用卡馬西平和血管緊張素受體阻斷劑等藥品。治療可以延緩患者的生存期，但不能根治酶活性缺乏和解除其底物積聚。
結語：法布雷病是一種非常罕見的X染色體伴性遺傳的溶酶體貯積症，在病程的發展下會造成腎臟和心臟等器官出現病變的問題，還可能出現腎衰竭和心肌梗塞b的問題，隨時都可能危及生命。在我國，目前有300多名的法布雷病患者，男性壽命與正常人的壽命相比縮短了20年，而女性患者則縮短了10年。過去國內沒有特效藥，所以在治療上明顯力不從心，隨著特效藥的上市，對於法布雷病的治療也能夠更好。