肝癌治療新進展!CD147 CAR-NK:顯示有效抗腫瘤活性

2021-01-17 健康一線視頻網

文：黎元

肝細胞癌是人類最致命的實體瘤之一，目前沒有有效的療法可用於治療這類癌症。一線標準治療藥物索拉非尼（一種多激酶抑制劑）在晚期肝細胞癌中廣泛應用，但其存在著療效低、副作用嚴重的問題。在眾多開發中的肝癌療法中，CAR修飾的免疫細胞療法正迅速發展，當前面臨的一個主要難題是找到安全有效的靶點。

在9月23日發表於Nature Commnications上的一項研究中，來自美國羅格斯大學的研究學者發現，對於肝細胞癌，CD147-CAR修飾的免疫細胞在體外和體內具有有效的抗腫瘤活性。

來源：Nature Communications

先前的研究表明，CD147（basigin）過度表達可能與腫瘤細胞遷移和胞外信號調節激酶通路的激活有關。在分析了癌症基因組圖譜數據集（TGGA）中患者生存和CD147表達水平之間的相關性後，研究人員發現，在多個腫瘤組織中CD147表達與整體存活率呈現強負相關關係。此外，在患者來源的異種移植物（PDX）小鼠模型上分離的人肝細胞癌組織中也測定出CD147的表達顯著上調，因此，CD147分子代表了肝細胞癌治療的有效靶點。

接下來，研究人員使用CD147-CAR修飾免疫細胞，包括原代T細胞和NK細胞，以及NK-92MI細胞（惡性非霍奇金淋巴瘤患者的NK細胞）。體外實驗結果顯示CAR修飾後的這些免疫細胞可以特異性殺死表達CD147的靶細胞，而且CD147抗體阻斷了CD147-CAR-NK-92MI細胞的特異性殺傷作用。

CD147-CAR-T和CD147-CAR-NK細胞在體外特異性殺死CD147 +腫瘤細胞（來源：Nature Communications）

在體內實驗中，CD147-CAR-T細胞可顯著抑制腫瘤大小並延長小鼠的生存期，且不同組之間小鼠的體重相當。

來源：Nature Communications

CD147-CAR-NK細胞治療效果相似：

來源：Nature Communications

為了進一步開發「現貨型」細胞療法，研究人員對CD147-CAR-NK-92MI細胞的療效進行了評估。結果顯示，在使用CD147-CAR-NK-92MI細胞治療肝臟PDX小鼠模型後，小鼠的腫瘤負荷降低，疾病進展減少，小鼠存活時間延長，且不同組之間小鼠的體重相當。

來源：Nature Communications

接下來，研究人員從肝細胞癌組織、癌旁組織和非癌組織分別分離了NK細胞，來評估這些患者來源的NK細胞在經修飾後是否可以在體外殺傷癌細胞，結果顯示構建生成的CD147-CAR-NK細胞也能特異性殺傷表達CD147的靶細胞。

來源：Nature Communications

總的來說，這項研究顯示CD147-CAR修飾的免疫細胞具有治療肝細胞癌患者的潛力。這種方法可以為肝癌患者提供治療選擇，也為其它表達CD147實體瘤的CD147-CAR免疫細胞療法的臨床開發提供了數據支撐。

參考資料：

Tseng, H., Xiong, W., Badeti, S. et al. Efficacy of anti-CD147 chimeric antigen receptors targeting hepatocellular carcinoma. Nature Communications (2020)

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