阿茲海默症藥物要來了？

2020-11-06 佰傲谷

本周五FDA將就阿茲海默藥物aducanumab的上市審評召開會議。昨日，FDA在其官網上發布了此次會議材料。材料中，FDA對aducanumab展現出了積極態度，或許意味著該藥物最終將獲得FDA批准。

文件內容非常詳細，不僅對aducanumab進行了全面介紹，還給出了FDA對於相關材料的意見與立場。這裡僅截取部分內容予以展現。完整資料可以登錄FDA官方網站進行下載（https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/november-6-2020-meeting-peripheral-and-central-nervous-system-drugs-advisory-committee-meeting）。

不得不說，如果最終獲批，aducanumab將成為首款通過靶向和消除β-澱粉樣蛋白團塊來治療認知能力下降的藥物。毫無疑問，這將是一項超重磅醫學成就。

FDA：非常具有說服力的陽性研究

FDA表示，在103研究取得了早期臨床與生物標記物數據後，申請人開始了兩項設計基本相同的試驗，即301和302研究，以驗證aducanumab的有效性。2019年，在進行了無效中期分析後，申請人終止了301與302研究。不過在此後的研究結果分析中，包括對無效分析期間累計的額外數據顯示出了不同的結果，其中最引人注目的是302研究中明顯的陽性結果。此後，申請人立即將這些結果提交FDA。經過考慮FDA認為有必要進行額外工作，對這些數據進行嚴格分析。而這些證據最終使得FDA建議申請人繼續尋求批准。

那麼，302研究就是此次審批的重點。對於該研究FDA立場如下：

FDA同意302研究非常具有說服力，並且能夠為aducanumab的有效性提供重要證據。

302研究是一項針對多個不同臨床指標的強陽性研究，對眾多敏感因素分析穩健，並且得到了良好的生物標記物數據支持。有證據顯示，臨床結果與劑量反應相關，並且阿爾茲海默病相關的病理學生物標記物與劑量和時間呈依賴關係，支持了該藥物對臨床獲益的影響。

對兩個擔憂進行回應

一直以來，關於aducanumab主要有兩個擔憂。首先是301研究與302研究一陰一陽。其次是aducanumab常見副作用所導致的患者提破盲。

對於第一個擔憂FDA是這樣回應：

FDA同意，一小部分病情快速發展的患者可能扭曲了研究結果。當這些數據被排除時，結果對aducanumab有利，並且與其他研究是一致的。

對於第二個擔憂，FDA是這樣回應：

一直以來，有人擔心aducanumab所導致的一項名為ARIA的常見副作用會導致患者提前知道自己接受了藥物治療，從而提前破盲造成研究結果偏差。對此，FDA認為，ARIA所導致的功能性破盲並沒有造成研究產生顯著的系統性偏差，一定程度的功能性破盲無法避免，但申請人已經採取了措施將該影響最小化。申請人所提交的分析必須基於隨機化後的因素，因為基線因素無法有效預測ARIA發生。這一結果並不意味著ARIA導致了系統性偏差。

爭議依舊，但是股價已經暴漲

顯然，一陰一陽的臨床結果和生物標記物證據並不能說服所有人。有專家認為，這些試驗都沒有提供令人信服和實質性數據以支持治療效果或者減緩疾病進展，需要另一項研究來證實或否認現有一陰一陽的兩項研究。

不過，無論還有何種爭論，市場態度非常積極。利好推漲渤健股價一度上漲近50%。

目前，FDA尚未批准任何用於治療阿茲海默症的藥物。鑑於該市場存在巨大的未滿足需求。一旦成功上市，aducanumab可能迅速成為史上最暢銷的藥物之一。以每年預估的每年5萬美元治療費用計算，三分之一美國阿茲海默症患者接受治療就將為渤健創造360億美元的年銷售額。而去年最暢銷的藥物修美樂，年銷售額為197億美元。

對於近期砍掉了不少項目的渤健來說，無疑是完成突破的絕好機會。

參考資料：

1. FDA，November 6, 2020: Meeting of the Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee Meeting Announcement，

https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/november-6-2020-meeting-peripheral-and-central-nervous-system-drugs-advisory-committee-meeting

2. FDA scientists appear to offer major endorsement of Biogen’s controversial Alzheimer’s treatment，DAMIAN GARDE/STAT

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