邵振華研究員團隊在Nature Communications發表論文揭示GPCR識別藥物新機制

近日，生物治療國家重點實驗室邵振華研究員團隊在國際期刊Nature Communications（影響因子12.1）上發表了題為「Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode」的研究論文，揭示GPCR識別藥物新機制。

該研究主要由邵振華研究團隊完成，論文第一單位為我院生物治療國家重點實驗室和腎病研究室，其中，副研究員顏微和博士後程林是該論文的共同第一作者，華西醫院楊勝勇教授和馬良教授等都參與了該研究。

下丘腦分泌促性腺激素釋放激素GnRH，作用於垂體促性腺細胞中GnRH受體 (GnRH1R)，進而調節促黃體激素和促卵泡激素的釋放，控制性腺發育和性激素的分泌等。GnRH1R屬於G蛋白偶聯受體 (GPCR)家族，研究表明GnRH1R是治療子宮肌瘤、子宮內膜異位症 (EMs)、及前列腺癌等相關疾病的直接靶點。

圖a. GnRH1R-Ealgolix複合物三維結構展示. b. 受體識別藥物口袋. c. 受體N端部分與配體共同佔有正位口袋。

Elagolix (商品名Orilissa)，首個GnRH1R的口服非肽類小分子拮抗劑，用於治療EMs等疾病。該團隊首次報導了人源GnRH1R受體與藥物elagolix (2018年通過FDA批准)複合物的2.8 Å晶體結構，進一步，採用GPCR信號轉導實驗、分子對接、和分子動力學模擬等手段揭示了GnRH1R識別拮抗劑配體的分子機制，為藥物研發奠定了堅實的結構基礎。

原文連結：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19109-w

【來源：四川華西醫院】

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