抗愛滋病藥物為何被熱炒?人類對抗病毒有哪些武器?

2020-12-05 植物人史軍

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這兩天抗愛滋病藥物「克力芝」被熱炒了。為何抗愛滋病的藥物能被用於治療新型肺炎?對付病毒,人類究竟有什麼武器可用呢?

病毒繁衍的主要步驟

要想解釋清楚這件事兒,我們需要先解釋一個問題,那就是病毒是如何在人體中搗亂的。

1. 吸附和注入。

病毒要先貼上人體細胞。在這一步,病毒都有自己的偏好,比如流感病毒就喜歡唾液酸成分,而唾液酸含量豐富的呼吸道上皮細胞就成為它們的集中攻擊對象。

2.進入人體細胞後,進行蛋白質和核酸(RNA或DNA)的複製,並且製造病毒外殼。

RNA病毒(比如冠狀病毒,流感病毒)與DNA病毒(比如水痘病毒和B肝病毒)最大的差別就在於,前者在複製過程中沒有糾錯系統,所以經常會出現差錯,這種看起來很蠢笨的行為就給免疫系統出了難題。人體通常可以因為接種疫苗或者患病獲得對DNA病毒長期免疫的能力。但是,這些「壞人」的臉因為自己的問題經常變,於是,對人體而言,要獲得對RNA病毒長期免疫力,就很難了,這就是為啥我們B肝疫苗打一次很長時間都不用再打了,但是每年都需要打流感疫苗的原因之一。

接種疫苗

特別要注意的是,即便是新冠肺炎痊癒之後也並不能獲得終身免疫的能力!

3.組裝合成好的核酸和外殼,從感染細胞中釋放出去,去感染其他細胞。

治癒病毒感染的幾種方法

在不同的階段都可以有相應的藥物,不讓病毒吸附,不讓病毒複製,不讓病毒釋放,幹擾這些步驟都可以讓病毒繁殖停止,從而達到治癒疾病的目的。簡單來說,並不見得是要直接清除所有的的病毒,只要讓病毒複製這個循環可以停止,病毒就會逐漸消失了。

1.阻止病毒進入細胞。

曾經有一種治療流感的神藥,叫金剛烷胺(如快克),這種藥物可以阻止流感病毒進入人體細胞。它曾經對甲流有很好的療效,但遺憾的是,最近出現的很多流感病毒對金剛烷胺開始有抗藥性,金剛烷胺的使用就越來越少了。

2.如果病毒已經進入人體細胞,還可以啟動人體本身就有的預案:免疫球蛋白和幹擾素。

首先行動起來的是免疫蛋白,也就是大家聽到的丙球蛋白。其主要作用是與抗原起免疫反應,生成抗原-抗體複合物,從而阻斷病原體對機體的危害。簡單來說,丙球蛋白就是警察,去抓病毒強盜。但是這些警察不能持續抓,所以,就需要大量的球蛋白。

免疫球蛋白

當然,人體還有不同的方法。幹擾素,故名思議就是幹擾病毒的物質。這是人類可以自身產生的抗病毒武器,可以幹擾病毒的複製。幹擾素可以通過一系列操作,活化核糖核酸水解酶L,把細胞內的病毒RNA全部摧毀。同時,幹擾素也可以活化蛋白激酶,把細胞內未完成的病毒蛋白質給破壞掉。看起來是個完美的對付病毒的武器,但是,通常細胞只在受到低病毒力的病毒感染之後才能大量合成幹擾素,高病毒力的感染會使得細胞在合成幹擾素之前就死亡。雖然幹擾素也可以體外合成,但是必須要足夠的濃度。

總的來看,球蛋白和幹擾素是萬能型的藥物,但也都是救急的手段,並不能強行大規模使用。要想真正解決問題,還需要專門的藥物。

3.通過中斷病毒核酸的複製或蛋白質的合成來阻止病毒的增殖。

病毒在人體內需要依靠人體細胞的「生化工廠」製造蛋白質,以及新的遺傳物質。基於此,

可以偷天換日,用藥物分子冒充病毒所需要的原料。這些藥物會混進修建病毒大廈的工地,並最終引發整個工地停工,達到抑制病毒的作用。比如說常見的阿昔洛韋,就是在DNA多聚酶作用下,與增長的DNA鏈結合,引起DNA鏈的延伸中斷。

4.阻止病毒的成熟。

病毒完成基本的複製和蛋白質合成之後,還需要一個叫做成熟的加工過程,就好像說鑄造好的粗製品,必須經過精加工才能使用。蛋白酶抑制劑可以降低白介素-1β轉換酶的表達,從而使病毒顆粒無法成熟。新聞中提到的抗愛滋病藥物「克力芝」(洛匹那韋/利託那韋),其實就是這裡說的蛋白酶抑制劑,但是在對抗HIV的戰鬥中,人類已經有了更有效的藥物,加上這種藥物有很強的副作用,所以在抗HIV領域這藥已處於不溫不火的狀態了。

「克力芝」

5.針對逆轉錄病毒,可以阻斷逆轉錄的過程。

對抗HIV的逆轉錄藥物就是一個經典例子。HIV的合成需要利用RNA逆轉錄成為DNA,插入人體的DNA中才行,只要阻止這一步發生就可以阻止病毒擴散。抗逆轉錄藥物在體內轉化成活性的三磷酸核苷衍生物,與天然的三磷酸脫氧核苷競爭性地與HIV逆轉錄酶(RT)結合,從而讓逆轉錄過程停止。齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韋這類藥物在抗愛滋病的戰鬥中表現良好,經常與上面的蛋白酶抑制劑配合使用。

6.不讓已經完整複製的病毒從人體細胞中放出去。

能夠有效抗擊流感的奧司他韋是這類藥物的代表。奧司他韋阻止病毒釋放,這樣就不能感染新的細胞,最終病就能好了。

細菌是相對獨立生存的生物。傳統的抗細菌的抗生素,通常都是以直接殺滅細菌為原則的,比如青黴素,就是通過抑制細胞壁形成殺死金黃色葡萄球菌。看完這些,大家大概能明白為啥通常的抗生素對病毒是無效的了吧,因為抗生素和抗病毒完全是兩碼事兒。所以呢,千萬不要濫用抗生素。

用兩天時間,複習整理了這一篇關於病毒和藥物的一些知識。為了方便大家理解,太過於細節的內容就省略了。文中難免有遺漏和不足,還請大家來補充。也希望這篇小文能讓大家對病毒有一些初步了解,加強防護,不再恐慌。希望疫情快點結束,大家身體健康!

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