具有重要生物活性的天然產物的化學合成項目獲973立項

　　近日，以中科院上海有機化學研究所馬大為研究員任首席科學家申報的「具有重要生物活性的天然產物的化學合成」項目通過科技部973計劃評審，批准科研經費為1700萬元。項目研究團隊由有機所及北京大學、蘭州大學、四川大學、廈門大學等國內著名高校組成。

　　天然產物一直是生物活性物質和實用藥物的重要來源。該項目將針對具有重要生物活性的複雜天然產物，發展高效且實用的合成路線，以及揭示其結構­­—活性關係和作用機制。選擇一批具有抗癌、抗炎、抗病毒或免疫等活性的生物鹼、環酯肽、皂甙和萜類等天然產物為研究對象，通過設計巧妙的合成路線，發展高選擇性和高效的合成策略，實現它們的化學合成。通過合成建立天然產物和其類似物的化合物庫，與生物學家合作，建立相關天然產物的結構—活性關係的關鍵技術。在此基礎上發展用於化學生物學研究的天然產物的分子探針，發現相應天然產物的作用靶點。對於所發現的生物活性和藥理作用選擇性好的化合物，將深入探究其成為治療重要疾病藥物的可能性。在進行目標分子的合成和相關生物學研究的同時，也將關注合成中的反應方法學問題，發展一些高效、選擇性好、具有普適性的新合成方法，同時揭示部分重要目標分子的生源合成機理。

　　根據研究方式、研究思路和研究對象的不同，該項目設立6 個子課題：複雜天然產物的首次全合成、全新方法和策略的天然產物全合成、重要天然產物的仿生和生物合成、天然產物結構多樣性和生物活性導向的合成、基於天然產物小分子探針的發現和資源稀缺的藥用天然產物的高效合成。

　　項目團隊將圍繞上述6個課題，開展多方位多層次的深入研究，在國際上率先完成一批具有重要生物活性的複雜天然產物的全合成；發展一批對於資源短缺而藥物前景明朗的天然產物的高效、實用的合成路線，為我國的新藥研究和先進藥物製造提供技術儲備；發展一些基於活性天然產物結構的「分子探針」，研究對應天然產物的結構—活性關係和作用機制，在揭示自然界生物活性規律的同時為新藥研究提供先導化合物和藥物篩選靶標；同時帶動一些有機合成新方法的發現，建立富有我國特色的天然產物研究和開發的關鍵技術和學術體系，促進我國有機化學的發展。