權威JACS報導合成保護基重磅迭代,再也不用SEM保護基了,用它5分鐘高效脫保護

2021-01-14 有機合成路線

有機合成中有一個詞不得不提,那就是保護基。藥物研發中往往會涉及到各種各樣的雜環,由於有些雜環含有活潑氮氫,這個時候為了不影響後續的反應,往往需要保護,SEM保護基往往是第一選擇。脫除SEM保護基的方法有很多,最常用的當屬三氟乙酸和四丁基氟化銨這兩種方法了,然而相信大家都知道,很多時候在脫保護過程中它不是一蹴而就,直接得到產物,而是往往生成半縮醛的中間態,需要額外添加氨水,或乙二胺等試劑游離出最終產物。這兩步反應往往耗時較長的時間,相對繁瑣。

今天小編想和大家分享一篇JACS(J. Am. Chem. Soc.2017, 139, 9271−9280),該篇文獻給我們帶來了不一樣的雜環氮保護基CH2OTBS,該保護兩步連做高產率得到雜環氮CH2OTBS保護的中間體3。後續脫保護使用TBAF/乙二胺組合,在零度下反應只需要5分鐘,產率基本上是定量的,非常高效。

圖片來源:JACS

具體實驗操作請見下圖。


有機合成路線

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