《柳葉刀》:拯救中風患者的腦細胞!新藥改善術後神經功能,死亡風險...

「這對患者來說，是癱瘓和順利出院的區別。」

全球範圍內，每年約1700萬人經歷中風。在中國，這也是成年人致死、致殘的首位病因。缺血性中風（俗稱腦梗）最為常見，大腦血管中的血栓引起的腦組織缺血會導致腦細胞死亡，進而影響語言、視覺、運動等功能。

多項試驗成功表明，血管內血栓切除術（即通過導管取栓）能為缺血性中風患者臨床益處，然而，手術後仍有半數患者恢復不佳甚至死亡。在取栓基礎上，通過神經保護劑來改善患者預後，代表著巨大的未竟需求。《柳葉刀》最新發表一項名為「ESCAPE-NA1」的大型臨床試驗結果，一款實驗性藥物為這部分中風患者帶來了改善腦細胞存活與神經功能的新希望。

截圖來源：Lancet

ESCAPE-NA1是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，由加拿大卡爾加裡大學（University of Calgary）研究團隊領銜，在北美、歐洲、澳大利亞和亞洲共8個國家地區的48家醫院完成。研究團隊在2017年3月-2019年8月期間納入了1105名急性缺血性中風患者，這些患者的情況均屬於大血管閉塞，且均在12小時治療窗內。

按照試驗方案，所有患者都接受血管內血栓切除術，各醫院可根據當地治療指南決定是否在術前或術中為患者提供靜脈溶栓藥物阿替普酶。在此基礎上，患者1:1隨機分組接受nerinetide或安慰劑。Nerinetide是一款在研藥物，通過靶向PSD-95蛋白，從而抑制其觸發細胞死亡信號，進而避免腦細胞死於缺血。這款在研藥物在急性缺血性中風的獼猴模型中表現得非常有效，並且已在人體中初步證實了安全性。

藥明康德內容團隊製圖

對中風患者而言，時間就是生命。患者在必要的影像檢查後，30分鐘內完成隨機分組，隨後儘快輸注相應的試驗藥物、開始手術取栓、完成血管再通。

術後90天的神經功能障礙量表評估結果顯示，在所有受試者中，nerinetide組和安慰劑組沒有顯示出差別，分別有61.4%和59.2%的患者評估結果達到良好標準（mRS量表0-2分）。兩組患者的嚴重不良事件的發生率也相似。

然而，在根據阿替普酶用藥情況進一步對患者分組分析時，結果出現了不同。在那些未接受過阿替普酶治療，但接受nerinetide治療的患者中，研究團隊觀察到了「很大的絕對益處」：

未接受阿替普酶治療的患者中，nerinetide組和安慰劑組分別有130人（59.3%）和113人（49.8%）神經功能恢復良好（mRS量表0-2分），nerinetide組神經功能的改善率相對提升20%。

影像學檢查結果也顯示，nerinetide組患者的大腦受損部分的體積大大減少。

此外，nerinetide組術後90天死亡的相對風險也大幅下降了44%。

「這對患者來說，是癱瘓和順利出院的區別。」研究第一作者，也是通訊作者，卡爾加裡大學臨床神經科學和腦研究所教授Michael Hill博士表示。

圖片來源：Pixabay

相反，在接受阿替普酶的患者中，nerinetide則沒有顯示出優勢。研究團隊在論文中指出，這可能是nerinetide和阿替普酶之間的藥物相互作用所致。Hill博士推測，「Nerinetide的益處被抵消了。」從受試者中觀察到的藥代動力學數據支持了這一點，與相較於未經阿替普酶治療的患者，同時接受兩種藥物的患者體內nerinetide的濃度更低。

作者之一，卡爾加裡大學神經放射學專家Mayank Goyal博士表示：「在許多對神經保護藥物的研究失敗之後，我們對這些結果感到非常興奮。雖然nerinetide尚未被批准上市，但它意味著促進中風恢復的潛在新方法。」

在Hill博士看來，「這項研究為中風治療新方法打開了大門。證據表明nerinetide能夠促進腦細胞存活，並帶來神經保護作用，直至我們取出血栓。」

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Michael D Hill, et al., (2020). Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30258-0

[2] Research shows new drug helps to preserve brain cells for a time after stroke. Retrieved Feb 21, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/uoc-rsn022020.php

[3] 《中國腦卒中防治報告2018》編寫組. 我國腦卒中防治仍面臨巨大挑戰——《中國腦卒中防治報告2018》 概要[J]. 中國循環雜誌, 2019, 34(2): 105-119.

[4] NoNO Inc. Retrieved Feb 21, 2020, from https://nonoinc.ca/

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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