Nature:王佔新團隊揭示表觀遺傳調控核心複合物 PRC2 招募到基因組...

2017 年 9 月 7 日，國際頂級學術期刊 Nature（《自然》）在線刊登了北京師範大學生命科學學院細胞增殖及調控生物學教育部重點實驗室王佔新教授課題組 發表 的題為「Polycomb-like proteins link the PRC2 complex to CpG islands」的文章，報導了該研究組關於 PCL 家族蛋白調控 PRC2 複合物在染色質上定位的機理研究上的突破性進展。

PCL 家族蛋白是 PRC2 複合物的結合蛋白，該研究首次發現 PCL 家族蛋白的 EH 結構域識別含有非甲基化 CpG 序列的 DNA 元件，並通過結構生物學的方法揭示了 PCL 蛋白家族成員 (PHF1 和 MTF2) 識別這種特定 DNA 元件以及識別含有 H3K36me3 修飾的組蛋白的分子機理。在體內，非甲基化 CpG 序列的 DNA 主要出現在基因組的 CpG 島上，王佔新實驗室通過與哈佛大學施揚教授實驗室合作，發現在小鼠胚胎幹細胞內 PCL 家族蛋白成員通過對基因組上非甲基化 CpG 序列的特異識別，幫助 PRC2 複合物招募到染色質的 CpG 島上。

該研究首次發現並證實了 PCL 家族蛋白是連接 PRC2 與 CpG 島的紐帶，該工作為 PRC2 複合物在染色質上 CpG 島特異的招募提供了直接的實驗證據，解決了困惑人們多年的關於 PRC2 在染色質上選擇性定位的這一重要問題，為進一步理解 PCL 家族蛋白在 PRC2 複合物中的生理功能，以及靶向與 PRC2 相關疾病開闢了一個全新的思路。

該研究由北京師範大學生命科學學院青年千人王佔新教授領導的團隊經歷 4 年多的辛苦工作得以完成，參與合作的實驗室有哈佛大學醫學院的施揚教授實驗室、Martha Bulyk 教授實驗室和 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 的 Dinshaw J. Patel 教授實驗室。王佔新實驗室的博士生李豪傑和蔣君翊以及哈佛大學醫學院施揚教授實驗室的博士後 Robert Liefke 為本文的共同第一作者，王佔新教授為通訊作者，北京師範大學生命科學學院細胞增殖及調控生物學教育部重點實驗室為第一完成單位。

該工作得到了國家自然科學基金、北京市自然科學基金、北京師範大學自主科研基金以及「青年千人」啟動基金的資助，上海同步輻射光源（SSRF）和北京師範大學分析技術中心等為該研究提供了重要的技術支持。

原文檢索：

Polycomb-like proteins link the PRC2 complex to CpG islands