PLoS ONE:研究發現幫助腦腫瘤細胞蔓延的蛋白質

2021-01-15 生物谷

2013年9月20日訊 /生物谷BIOON/--近日，伯明罕阿拉巴馬大學科學家發現了一種分子途徑，此分子途徑幫助惡性膠質瘤細胞傳播和入侵原先健康的腦組織。研究結果發表在2013年9月19日的PLOS ONE雜誌中，新研究發現了新的藥物治療靶標。

腦膠質瘤佔腦腫瘤的約三分之一，存活率不佳。惡性膠質瘤是臭名昭著的，不僅是因為他們抵抗傳統的化療和放射治療，也因為他們侵入周圍腦組織的能力，從而引起神經損傷和死亡。

膠質瘤的一個標誌--腦侵襲，有助於膠質瘤細胞逃避治療策略。Fathallah-Shaykh說，一個低含氧量環境誘導膠質瘤細胞積極運動，遷移和腦浸潤。

一個相對較新的以縮小腫瘤為目的癌症戰略是切斷腫瘤的血供，即通過抗血管生成藥物的使用來實現。

這項研究確定了四個膠質瘤細胞株，當處於低氧氣的環境時，他們的能動性極大地增加，在大腦中的其他地方創建一個新的「殖民地」。

Fathallah-Shaykh和他的團隊發現兩種蛋白質形成的一個通路與低氧或缺氧相關。研究確定了一種信號蛋白Src被缺氧激活，還確定了下遊蛋白質神經Wiskott Aldfich症候群蛋白（N-WASP）。

然後，研究人員使用蛋白質抑制劑關閉Src和N-WASP，當任一蛋白被抑制，低氧氣失去了增強細胞運動的能力。

這些研究結果表明，SRC、N-WASP和它們之間的聯繫，是幹擾細胞運動能力的重要靶標。如果能阻止腦瘤細胞移動，那麼抗血管生成的藥物應該有效得多。（生物谷Bioon.com）

c-Src and Neural Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (N-WASP) Promote Low Oxygen-Induced Accelerated Brain Invasion by Gliomas

Zhuo Tang, Lita M. Araysi, Hassan M Fathallah-Shaykh.

Malignant gliomas remain associated with poor prognosis and high morbidity because of their ability to invade the brain; furthermore, human gliomas exhibit a phenotype of accelerated brain invasion in response to anti-angiogenic drugs. Here, we study 8 human glioblastoma cell lines; U251, U87, D54 and LN229 show accelerated motility in low ambient oxygen. Src inhibition by Dasatinib abrogates this phenotype. Molecular discovery and validation studies evaluate 46 molecules related to motility or the src pathway in U251 cells. Demanding that the molecular changes induced by low ambient oxygen are reversed by Dasatinib in U251 cells, identifies neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (NWASP), Focal adhesion Kinase (FAK), -Catenin, and Cofilin. However, only Src-mediated NWASP phosphorylation distinguishes the four cell lines that exhibit enhanced motility in low ambient oxygen. Downregulating c-Src or NWASP by RNA interference abrogates the low-oxygen-induced enhancement in motility by in vitro assays and in organotypic brain slice cultures. The findings support the idea that c-Src and NWASP play key roles in mediating the molecular pathogenesis of low oxygen-induced accelerated brain invasion by gliomas.

 

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