免疫治療並非人人有用,肺癌免疫治療失效有三點原因

2021-01-21 澎湃新聞
免疫治療並非人人有用，肺癌免疫治療失效有三點原因

2020-06-23 11:28 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 胡洋大夫 呼吸科大夫胡洋

免疫治療這幾年發展得如火如荼，除了進口品種增多，國產的PD1/PDL1抑制劑也越來越多的用於臨床。針對PD1/PDL1的免疫檢查點抑制劑實際上是一種釋放免疫反應分子制動器的藥物，由於癌細胞經常使用這種「免疫剎車」來逃避免疫T細胞的攻擊，而PD1就是一種分子制動器，通過抑制這種「剎車」信號，重新激活T 細胞對腫瘤的免疫應答，使癌細胞能夠被T淋巴細胞所識別並殺滅。

在一些癌症患者中，比如惡性黑色素瘤，部分非小細胞肺癌等，PD-1藥物已被證明非常有效，但總的來說這些藥物只讓少數患者獲益。臨床實踐發現，PD-1/PD-L1抗體治療腫瘤的有效率僅在20%至30%左右。為何免疫治療對一些患者不管用呢？

1.基因突變 美國加利福尼亞大學洛杉磯分校（UCLA）的科學家們已經發現攜帶基因突變JAK1或JAK2的癌症患者將無法從免疫治療藥物pembrolizumab中獲益。他們發現了JAK1或JAK2基因突變會導致反應性PD-L1表達的缺失，從而阻止腫瘤細胞被T細胞識別或接受T細胞傳導停止生長的信號。PD-L1是腫瘤細胞表達的一類免疫生物標誌物，免疫檢查點抑制劑要求在PD-L1過表達的條件下才能有效地攻擊癌細胞。

2.代謝失衡 2019年哈佛醫學院、丹娜-法伯癌症研究所與麻省理工學院合作的一項研究報告指出：一些癌症患者在使用免疫檢查點抑制劑治療後出現代謝失衡，這可能引起免疫治療無效，以及生存期縮短。這種代謝變化體現在色氨酸轉化為代謝物犬尿氨酸的水平上。

3.體內存在其他的免疫抑制細胞

陸軍軍醫大學免疫研究所葉麗林教授、美國杜克大學李啟靖教授以及中國醫學科學院基礎醫學研究所餘佳教授團隊等合作，在腫瘤患者的外周血中發現了一種新的免疫抑制細胞。這種免疫抑制細胞會通過產生活性氧抑制細胞的免疫應答，導致腫瘤患者抗病毒和抗腫瘤免疫應答功能下降。

有研究顯示，檢查點抑制劑治療可能失敗的3種途徑 ：1.藥物並沒有引發復甦的免疫響應；2.產生的免疫反應不足以應對腫瘤的大小；3.藥物並沒有與靶點結合，是脫靶的。

免疫治療是目前治療癌症效果出色的醫治方法，使用前通常會檢測PDL1表達、腫瘤突變負荷TMB，其他像CD28分子、乳酸脫氫酶LDH等也用於輔助判斷免疫治療療效。對患者來說，它同時又是一個充滿風險和挑戰的選擇。免疫治療相關不良反應也在臨床上被醫生越來越多的碰到，較嚴重的比如免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎等等，有可能引起患者死亡，這類不良反應值得關注。如今，免疫治療與化療、放療或抗血管生成藥等聯合，都在不同的瘤種中進行試驗，期待有更多的好消息。至於為何很多人免疫治療無效，其中的機理極其複雜，太多未知的東西，需要科學家進一步的研究。

胡洋，同濟大學附屬上海市肺科醫院呼吸科主治醫師，醫學博士，碩士生導師。上海醫學會肺功能學組成員，中華醫學會成員。擅長間質性肺病、結節病、肺癌等肺部疾病的預防與診治。

溫馨提示

如果你喜歡本文，請分享到朋友圈；

原標題：《免疫治療並非人人有用，肺癌免疫治療失效有三點原因，還是基因》

閱讀原文

關鍵詞 >> 湃客

特別聲明

本文為澎湃號作者或機構在澎湃新聞上傳並發布，僅代表該作者或機構觀點，不代表澎湃新聞的觀點或立場，澎湃新聞僅提供信息發布平臺。申請澎湃號請用電腦訪問http://renzheng.thepaper.cn。

相關推薦

評論（）

相關焦點

  • 肺癌的免疫治療
    雖然免疫檢查點抑制劑的療效偏低，使用的花費巨大，出現嚴重副作用還可能致命，為何還能受到瘋狂的追捧呢？其主要的原因是：PD-1抑制劑療效持久，由於免疫系統具有記憶功能，不像化療和靶向治療最終都會產生耐藥，一旦PD-1抑制劑起效，治療後可獲得長期緩解，實現臨床治癒，包括少數已發生癌症轉移的患者。而在此前的傳統認知中，這種情況基本上是無法治癒的。
  • 肺癌免疫治療
    首先，免疫系統受到機體非常精確的調控，因此有可能只殺傷癌細胞，而保留健康細胞。其次，腫瘤細胞面對化療和靶向藥物逐漸耐藥「進化逃避」，這點免疫治療可以解決，因為免疫系統連續不斷地動態適應，因此，如果腫瘤設法逃脫了，免疫系統可以重新「矯正識別」並發起新的攻擊。最後，免疫系統有「記憶」功能，使它能夠記住癌細胞，因此，如果它復發，它可以有目標性去消除癌症。
  • 「肺癌之王」有剋星,免疫治療開啟了肺癌治療新紀元
    免疫治療成為小細胞肺癌治療推薦方案 免疫治療是指通過藉助人體自身免疫系統以摧毀腫瘤細胞的一系列免疫相關治療方式目前肺癌的免疫治療多指「免疫檢查點抑制劑」，如PD-1/PD-L1抑制劑。 CASPIAN研究是2019年SCLC免疫治療領域的一大重磅收穫，在impower133研究的基礎上再次證實免疫聯合化療作為一線治療可以改善廣泛期SCLC的總生存。
  • ...藥劑科主任李玫:晚期肺癌,該選擇化療、靶向治療還是免疫治療?
    藥師有話說｜吉林省腫瘤醫院藥劑科主任李玫：晚期肺癌，該選擇化療、靶向治療還是免疫治療？晚期肺癌主要有三種藥物治療方式：一是化學治療，也就是常說的化療，老百姓通常會覺得其副作用比較大，治療過程痛苦。但實際上，化療依然是晚期肺癌的主要治療手段。二是靶向治療，它是定點靶向的治療方式，副作用較小，但是並非適用於所有患者，只有確定特定基因靶點後才可以選擇針對該基因的靶向藥物。三是近兩年討論較多相對熱門的免疫治療。
  • 【肺科•科普】肺癌的免疫治療現狀
    肺癌起病隱匿，確診時80%多的患者已經是中晚期，喪失了手術治療的機會，總體5年生存率僅為15%至17%。這也是很多老百姓「談癌色變」的主要原因。 20世紀90年代我們開始探索肺癌的標準治療方案，這部分研究成果讓中晚期肺癌患者不再「無藥可治」；21世紀初我們開始探索肺癌的靶向治療，這部分研究成果讓部分有驅動基因突變的患者獲得了較長的生存期。
  • 肺癌治療選擇,靶向還是免疫?
    上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授表示，肺癌並不是一個病，而是一組病，不同類型的肺癌治療南轅北轍，目前公認的治療方法是手術，放化療、靶向、免疫等療法。這些年都有了很大進展，但患者不應當跟風盲試藥物。目前，針對肺癌的診斷主要分為影像學診斷、病理學診斷、分子學分型三種診斷方式。
  • 對話楊拴盈教授,聊聊肺癌免疫治療、免疫聯合化療與四藥聯合
    日本研究提示肺癌患者中約54.5%同時患有慢阻肺。慢阻肺，尤其是重度慢阻肺合併肺癌時，肺癌是導致患者死亡的主要原因，對這類患者的治療包括化療、靶向、免疫等都要特別小心。用藥前一定要評估患者的肺功能、影像學改變。
  • 肺癌到了晚期,免疫治療有沒有用?治癒機率會有多大?
    而這樣的癌症本身其實沒有那麼可怕，但由於很多人對於癌症知識的匱乏，即使肺癌症狀已經出現了，也很難發現異常，導致檢查的時候已經發展到中晚期了，給治療帶來很大的困難，於是才出現肺癌的高死亡率。而在肺癌的治療上面，近幾年靶向藥物用到的比較多，但隨著肺癌的深入研究，越來越多的治療方式也漸漸開始出現，而免疫治療就是其中的一個，那麼肺癌到了晚期，免疫治療有沒有用？
  • 免疫+手術刀=肺癌治癒?——胸外科可主導肺癌治療全局
    上個月（9月21日）在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上公布的KEYNOTE-024 五年OS隨訪數據結果顯示，PD-1免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1高表達（TPS ≥ 50% ）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）居然能讓近三分之一（31.9%）的、以往五年生存不足5%的晚期
  • V辣有貨 | 肺癌腦轉移的免疫治療進展
    非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者預後極差，在不給予治療的情況下，平均中位生存時間少於7周。小細胞肺癌（SCLC）雖然僅佔肺癌的15%，但病理特徵顯示惡性度高，更易發生早期轉移，約有80%的SCLC在發展過程中會出現腦轉移，經過治療的SCLC的中位生存時間，也僅有5個月。
  • 微生物群和肺癌:改善免疫治療療效的機遇與挑戰|微生物|肺癌|免疫...
    免疫檢查點藥物PD-1/L1抑制劑的出現改變了肺癌的治療方式，顯著提高了晚期患者的生存時間。免疫聯合化療/免疫單藥（PD-L1高表達）已被批准用於驅動基因陰性NSCLC患者的一線治療。儘管如此，仍有近一半的患者未能從中獲益，作為預測患者免疫治療療效的生物標誌物PD-L1或MSI、TMB仍無法適用所有人群。
  • 肺癌免疫治療備受關注 「治癒」或成為可能
    根據最新的全球癌症統計數據和我國癌症統計數據顯示，肺癌是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。根據《2015中國癌症統計》的預測，在2015年發肺癌病例約73萬例，死亡病例約61萬例。這意味著每分鐘都有1人被診斷肺癌，每分鐘也都有1人因肺癌而離世。
  • 肺癌進入免疫治療時代,目前已有8種免疫藥物
    （健康時報記者 郝倩玉 實習記者 李曌懿）近些年來免疫治療在肺癌的治療領域也在如火如荼的發展。截至目前，肺癌的免疫治療藥物共有8種，分別是帕博利珠單抗、納武單抗、德瓦魯單抗、阿替利珠單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗。
  • 肺癌免疫治療新航道啟動
    原標題：肺癌免疫治療新航道啟動近日，由中華肺癌學院和中國健康促進基金會聯合主辦的「臻知篤行，呼吸與共——肺癌免疫治療新航道」全國啟動會在上海召開。目前，免疫聯合治療是小細胞肺癌中更有發展前景的治療策略，《小細胞肺癌診療指南2020》將PD-L1免疫抑制劑聯合化療，列為廣泛期小細胞肺癌一線治療的推薦方案。
  • 專訪| 姜豔芳:哪些人可以用免疫治療?腫瘤免疫治療標誌物大盤點
    但哪些人群可以從免疫治療中獲益，又有哪些可以預測免疫治療療效的標誌物/檢測方法。「2019肺癌免疫先鋒論壇（長春站）」期間，吉林大學第一醫院基因診斷中心、吉大一院檢驗檢測司法鑑定中心主任姜豔芳教授接受了MED24醫學傳媒的專訪，並就腫瘤免疫治療標誌物進行了盤點。腫瘤免疫治療已成為一線治療方案之一，標誌物的選擇非常重要。
  • 藥師有話說|內蒙古自治區腫瘤醫院藥劑部主任白在先:肺癌免疫治療...
    藥師有話說|內蒙古自治區腫瘤醫院藥劑部主任白在先：肺癌免疫治療更改肺癌治療格局 2020-10-15 14:20 來源：澎湃新聞·澎湃號·媒體
  • 晚期肺癌病人越早用免疫治療存活時間越長
    晚期肺癌病人越早用免疫治療存活時間越長 2018-06-06 10:06:06來源:39健康網 美國時間6月3日KEYNOTE
  • 免疫治療,肺癌診治新方法
    2020年11月是全球肺癌關注月，目的是呼籲世界各國重視肺癌的預防，提高人們對肺癌的防癌、抗癌意識，普及肺癌的規範化診療知識。 知道嗎？肺癌的治療方法除了手術、化療、放療和靶向治療外，還有一種原理獨特的治療方法--免疫治療。
  • 這些免疫治療藥物來了!免疫治療在研臨床研究盤點
    廣義的免疫治療包括免疫檢查點抑制劑、免疫細胞治療、溶瘤病毒、治療性抗體、癌症疫苗以及免疫系統調節劑等。這是一種近年來備受關注的治療方式，在手術及放化療等傳統療法之外，開闢了新的戰場，已成為癌症治療的重要手段，研發最早並且也是最成熟的CTLA-4及PD-1抑制劑，在非小細胞肺癌及黑色素瘤領域已逐漸成為一線治療藥物。
  • 焦順昌教授:肺癌免疫治療進展
    本文作者 施偉偉 解放軍總醫院 焦順昌 解放軍總醫院 導語 肺癌的免疫治療已經取得長足進步