前段時間，一個在即將走向輝煌人生岔路口突然得知自己已是腫瘤晚期、卻依然積極樂觀生活的女孩——鬆餅君走進了大家的視野，不幸的是，隨之而來的消息是她因肺癌「離開」了。
肺癌作為全球範圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤，對其的診斷離不開病理這個「金標準」。
本文就肺癌相關免疫組化指標作一總結。
01
腺癌
TTF-1
TTF-1（甲狀腺轉錄因子-1）表達於甲狀腺濾泡上皮和肺泡上皮細胞的細胞核中。與腫瘤分化程度正相關，分化越差則越可能表達缺失。
TTF-1 在超過 70% 的非粘液腺癌亞型中表達，小細胞肺癌、小部分未分化大細胞肺癌和非典型類癌、少數典型類癌表達 TTF-1，而肺鱗癌、胸膜間皮瘤不表達；
在肺的轉移性腺癌中，TTF-1 幾乎均陰性，與甲狀腺腫瘤的鑑別：TG 陰性；
此外，TTF-1 被發現在少數卵巢（3%-39%）、子宮內膜（2%-23%）和宮頸腺癌（4%）中表達。
NapsinA
NapsinA（新天冬氨酸蛋白酶 A）在正常肺泡 II 型上皮細胞和近端與遠端腎小管中表達，80% 以上在肺腺癌中表達，其敏感度和特異度均優於 TTF-1；
約 3% 的肺鱗癌陽性，肺神經內分泌腫瘤陰性；
部分腎細胞癌、子宮及卵巢腺癌表達 NapsinA。
CK7
幾乎 100% 的肺腺癌均表達 CK7，但 CK7 的特異性較低，30%-60% 的肺鱗癌陽性；
CK7 也表達於乳腺、胃、卵巢、子宮等部位的腺癌，需與 TTF-1、NapsinA 聯合應用。
2
鱗癌
P63
超過 90% 的肺鱗癌細胞核強陽性，但有 10%-33% 的肺腺癌呈局灶性低水平表達 P63。
另在 15% 的神經內分泌癌、22% 的小細胞肺癌中表達 P63。
P40
P40 是 P63 蛋白的亞型之一，陽性定位在細胞核。其被認為是特異性和敏感性最高的鱗癌標誌物。
與 P63 相比，P40 在肺鱗癌中的敏感性與 P63 相當，而在肺腺癌和淋巴瘤中幾乎不表達，故而特異性也很高。
CK5/6
CK5/6 正常時主要表達於鱗狀上皮細胞、導管上皮基底細胞、肌上皮細胞和間皮細胞中。
超過 3/4 的肺鱗癌陽性，上皮樣間皮腫瘤高表達，2%-33% 的肺腺癌局灶陽性。
DSG3
DSG3（橋粒芯糖蛋白）在 85%-90% 肺鱗癌中表達，肺腺癌幾乎不表達（
3
神經內分泌腫瘤
CgA、Syn 和 CD56 是最常用的神經內分泌標誌物組合，其中 CgA 特異性最強，CD56 最為敏感但缺乏特異性。
Syn
Syn（突觸素）主要存在於神經元突觸前囊泡膜、腎上腺髓質、頸動脈體及皮膚和內臟的神經性和上皮性神經內分泌細胞。
此抗體主要用於標記神經內分泌細胞及其腫瘤。
CgA
CgA（嗜鉻素 A）是人類腎上腺髓質中含量最高的一種可溶性酸性蛋白，其廣泛存在於神經元、神經內分泌細胞及其腫瘤細胞中。
其主要用於標記神經內分泌腫瘤，如垂體腫瘤、胰島細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、類癌等。
CD56
神經細胞黏附分子（NCAM，CD56）表達於 NK 細胞和小部分活化的 T 淋巴細胞及神經外胚層起源的細胞。
此抗體是 NK 細胞淋巴瘤的標誌物，也是肺神經內分泌腫瘤首選的特異性標誌物。
Ki-67
Ki-67（增殖指數）是與細胞增殖有關的抗原，其功能與有絲分裂密切相關，其標記的是處於增殖周期中的細胞，其陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對化療也越敏感。
Ki-67 對肺神經內分泌腫瘤具有診斷和分級的雙重作用。如典型類癌的 Ki-67 ≤ 5%，屬於低級別，非典型類癌為 5%-20%，屬於中級別，大細胞肺癌通常 ≥ 60%，屬於高級別。
4
肺腺癌與肺鱗癌的鑑別
大多數情況下，TTF-1/P63 組合基本可以滿足對肺鱗癌和肺腺癌的鑑別，因為通常它們在腺癌和鱗癌均是一個陽性而另一個陰性。
可是如果有特殊情況怎麼辦？
要是 TTF-1/P63 均陽性，傾向於診斷腺癌，因為 P63 可以在腺癌中表達，而 TTF-1 幾乎不在鱗癌中瀰漫表達；
要是 TTF-1/P63 均陰性，則仍然懷疑腺癌，因為 TTF-1 在差分化腺癌中缺失表達的現象較常見，而 P63 在鱗癌中的表達比較穩定。
5
如何區分肺原發性腫瘤與繼發性腫瘤？
肺原發性腺癌與轉移性腺癌
一般而言，轉移到肺的腺癌以乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、子宮頸腺癌、子宮內膜癌、結腸腺癌及間皮瘤多見，通常轉移瘤與原發瘤具有共同的抗原表達。
肺腺癌與轉移性腺癌的區別（圖源：作者）
肺原發性鱗癌與轉移性鱗癌
鱗癌可能來自食管、頭頸部、皮膚等部位，目前尚無有效的標誌物可將肺原發性鱗癌與轉移性鱗癌鑑別開來。
6
肺癌與胸膜間皮瘤的鑑別
對於胸膜間皮瘤，尚缺乏 100% 的特異性標誌物，因此應至少選擇 2 個間皮和 2 個上皮標誌物。
根據抗體的敏感度和特異度，間皮瘤最好的標誌物為鈣視網膜蛋白（Calretinin）、CK5/6、Wilms 腫瘤基因 1（Wilms tumor gene-1，WT-1）、MC 和 D2-40。
7
大細胞肺癌的鑑別
WHO 是這樣定義大細胞肺癌的——一種未分化的非小細胞肺癌，其在細胞學和組織結構及免疫表型等方面缺少小細胞癌、腺癌及鱗癌的特徵，且必須是手術切除標本。
根據大細胞肺癌的定義，不難看出其屬於除外小細胞癌、腺癌和鱗癌之後的排他性診斷。
看了這麼多，快來「實戰」一下。
本文首發：腫瘤時間 原創作者：華仔 策劃：GoEun題圖：站酷海洛
文中圖片由作者提供
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