...全球首個鐵載體頭孢菌素Fetroja:有效治療耐多藥革蘭氏陰性菌...

2020-12-05 生物谷

2020年10月14日訊 /

生物谷

BIOON/ --日本藥企鹽野義（Shionogi）近日宣布，權威醫學雜誌《柳葉刀·傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）在線背靠背發表了2篇文章，

強調了新型抗菌藥Fetroja（cefiderocol，頭孢地爾）在一些最難治療的革蘭氏陰性菌感染中的有效性和安全性，包括醫院獲得性肺炎（NP）、血流感染（BSI）、膿毒症、複雜性尿路感染（cUTI）。


抗菌素耐藥性（AMR）是一個亟待解決的重大健康負擔。在全球範圍內，每年約有70萬人死於耐藥病原體引起的感染，因此迫切需要新的有效治療方案。特別值得一提的是，Fetroja是針對世界衛生組織（WHO）所確定的具有關鍵優先權的所有革蘭氏陰性病原體（耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌科

細菌

）提供全覆蓋的第一種治療方法。


Fetroja是第一個獲得監管批准的具有鐵載體功能的抗生素，能夠克服革蘭氏陰性菌針對抗生素的多種耐藥機制。目前，Fetroja已被批准：（1）用於選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者，治療由易感革蘭氏陰性微生物引起的複雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）；（2）用於18歲及以上成人患者，治療由易感革蘭氏陰性菌引起的醫院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關細菌性肺炎（VABP）。

Fetroja的活性藥物成分為cefiderocol，這是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌（包括多藥耐藥菌）細胞膜的作用機制，同時具有克服碳青黴烯類抗藥性三種主要機制（孔蛋白通道改變、β-內醯胺酶失活、外排泵過量產生）的獨特能力。


cefiderocol是全球第一個利用細菌自身的鐵吸收系統進入細菌細胞的鐵載體頭孢菌素，其方式類似於「特洛伊木馬（Trojan horse）」。cefiderocol與三價鐵結合，並通過細菌鐵轉運蛋白，通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質中達到更高的濃度，在周質空間中與青黴素結合蛋白結合併抑制細菌細胞壁的合成。

——APEKS-NP：

是一項3期

臨床試驗

，旨在比較Fetroja與高劑量長時間輸注美羅培南（2g，q8h，3小時輸注）對多種革蘭氏陰性菌（如鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌）引起的醫院獲得性、呼吸機相關或醫療相關肺炎（HAP、VAP和HCAP）的危重病患者的療效和安全性。


結果顯示，在第14天，研究成功地達到了非劣效性全因死亡率（ACM）的主要終點：在改良意向性治療（mITT）患者群體中，Fetroja治療組的全因死亡率為12.4%（18/145）、美羅培南組為11.6%（17/146），調整後的治療差異為0.8%（95%CI:6.6-8.2）。研究中，Fetroja耐受性良好，其安全性與其他頭孢菌素和/或碳青黴烯類

抗生素

一致

。


——CREDIBLE-CR：是一項小型描述性3期開放標籤、關注病原體的試驗，旨在評估Fetroja在耐碳青黴烯類（CR）病原體（例如非發酵和產碳青黴烯酶的病原體）引起的一系列CR感染（包括NP、BSI、膿毒症和CR病原體引起的皮膚感染）的有效性和安全性。在71%（27/38）的病例中，最佳可用療法（BAT）為組合療法，共採用了28種不同的BAT方案；83%（66/80）的Fetroja治療是單藥治療。BAT方案中三分之二（66%[25/38]）含有黏菌素。


研究結果提供了描述性證據，顯示在一個高度異質性的患者群體中，Fetroja治療CR革蘭氏陰性菌感染的有效性和安全性，這些患者通常伴有複雜的合併症。Fetroja和BAT的臨床和微生物學結果基本相似，但金屬β-內醯胺酶感染方面，Fetroja明顯更好（Fetroja:75%和44%；BAT:29%和14%）。28天全因死亡率方面，Fetroja治療組（25/101 [24.8%]）高於BAT治療組（9/49[18.4%]）、治療差異6.4%（95%CI：-8.6，19.2）。在鮑曼不動桿菌感染患者的亞組中，觀察到治療組之間存在死亡率差異，這可能與基線時危險因素的不平衡有關。在銅綠假單胞菌和腸桿菌無鮑曼不動桿菌合併感染的死亡率沒有差異。研究人員評估了死亡率不平衡，發現沒有死亡歸因於與Fetroja相關的不良事件。（生物谷Bioon.com）


原文出處：Shionogi Announces Publication of Two Studies in the Lancet Infectious Diseases Highlighting the Efficacy and Safety of Fetroja? (Cefiderocol) for the Treatment of Infections Due To Aerobic Gram-Negative Bacteria in Adults With Limited Treatment Options

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