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新冠病毒疾病（COVID-19）疫情爆發以來，眾多在臨床試驗中接受檢驗的候選藥物中，瑞德西韋（remdesivir）無疑是被人們寄予厚望的一款抗病毒療法。今日有3項瑞德西韋的臨床試驗幾乎同時匯報結果。
這篇文章將詳細介紹中日友好醫院的曹彬教授和北京協和醫學院王辰教授率領的研究團隊，在著名醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上公布的瑞德西韋治療重症COVID-19患者的隨機雙盲，含對照組的臨床試驗的中期分析結果。
此前，吉利德科學公司已經宣布，由於入組人數不足，這項臨床試驗已經終止。這次發布的結果是基於對試驗終止時已經入組的237名患者的分析。對這些患者的數據分析表明，瑞德西韋與對照組相比，在嚴重COVID-19患者臨床狀況改善所需時間方面沒有提供顯著的益處。這一研究同時指出，雖然沒有達到統計顯著標準，在接受瑞德西韋治療時疾病症狀出現不足十天的患者中，瑞德西韋加快了這些患者臨床改善的時間。
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試驗設計
這項隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗總計招募了237名經實驗室檢測確認的COVID-19患者，他們同時通過胸部成像確認患有肺炎。其中158名被隨機納入瑞德西韋治療組，79名被納入安慰劑組。這些患者在呼吸空氣時氧飽和度小於94%，或者PaO2/FiO2指數小於300 mm Hg，在接受治療時症狀出現不足12天。瑞德西韋治療組通過靜脈注射接受療程為10天的治療，第一天用藥劑量為200 mg，隨後為100 mg，每天一次，療程總長為10天。安慰劑組使用同樣劑量的安慰劑。兩組患者同時都接受標準護理，允許患者接受其它療法的治療，其中包括幹擾素β2，洛匹那韋-利託那韋，和血管增壓劑。
試驗的主要終點為臨床改善所需時間（time to clinical improvement），定義為在28天內，從隨機入組到出院，或者臨床狀態級別降低兩級所需時間。患者臨床狀態分為6級，分別為：6=死亡；5=重症監護（ICU），需要體外膜氧合（ECMO）和/或有創機械通氣；4=ICU，需要無創通氣/經鼻高流量氧療（HFNC）；3=住院，需要補充氧氣（但不是無創通氣/HFNC）；2=住院，不需要輔助氧氣；1=出院或符合出院標準。
在試驗過程中，1名患者退出安慰劑組，另有2名患者接受安慰劑治療小於5天，瑞德西韋組中3名患者沒有接受治療，5名患者接受瑞德西韋治療小於5天。在最後的療效分析中，瑞德西韋組意向治療患者群包括155名患者，對照組包括76名患者。
試驗結果
在試驗的主要終點方面，瑞德西韋與對照組相比，在意向治療患者群（ITT）中，在中位臨床改善所需時間方面並沒有提供顯著益處，瑞德西韋組為21.0天，對照組為23.0天（HR=1.23， 95% CI，0.87-1.75）。
雖然沒有達到統計顯著水平，但是在接受治療時症狀出現不足10天的患者亞群中，瑞德西韋縮短了患者臨床改善所需時間，接受瑞德西韋治療的患者中位時間為18.0天，對照組為23.0天（HR=1.52，95% CI，0.95-2.43）。
在試驗次要終點方面，治療組患者的28天死亡率與對照組相似（14%比13%，治療組死亡率升高1.1個百分點，95% CI，-8.1，10.3）。
在安全性方面，治療組（66%）和對照組（64%）出現不良事件的比例相似。治療組中28名（18%）患者出現嚴重不良事件，對照組中這一數值為20名（26%）。
和對照組相比，研究人員發現瑞德西韋沒有顯著降低患者體內病毒RNA的載荷。
藥明康德內容團隊製圖
一些討論
研究人員表示，這項試驗中獲得的數據顯示瑞德西韋未能為COVID-19患者提供顯著益處。然而，由於臨床試驗提前終止，這一試驗未能獲得足夠的數據，評估更早接受瑞德西韋的治療能否為COVID-19患者提供益處。在接受治療時症狀出現不足十天的患者中，瑞德西韋的治療能夠將臨床改善所需時間縮短5天。
關於瑞德西韋：
瑞德西韋是吉利德科學公司開發的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRP）抑制劑，在臨床前研究中顯示出對多種RNA病毒的強大活性，包括絲狀病毒、沙粒病毒、副粘病毒、肺炎病毒和冠狀病毒。
目前，根據吉利德科學公司官網提供的信息，瑞德西韋在6項臨床試驗中接受檢驗。除了在中國已經停止的兩項臨床試驗以外，吉利德科學公司啟動了兩項隨機、開放標籤全球性3期臨床試驗。
此外，美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）啟動了一項適應性設計2期臨床試驗，檢驗多種療法治療住院COVID-19患者的效果，瑞德西韋是其中一個治療組。
法國INSERM使用世界衛生組織的臨床試驗主方案（master protocol）也啟動了一項臨床試驗，瑞德西韋是其中的一個治療組。
參考資料：
[1]Yeming Wang et al., (2020),Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial, The Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9
[2] Remdesivir in covid-19. BMJ doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1610
[3] Remdesivir Clinical Trials. Retrieved April 22, 2020, from https://www.gilead.com/purpose/advancing-global-health/covid-19/remdesivir-clinical-trials
[4] A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19. Retrieved April 22, 2020, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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