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2020-12-07 東方網

原標題: 睡不好，腦子為啥就不好使？頂尖科學家激烈探討，調節晝夜節律可否治療神經退行性疾病

　　為什麼人越老生物鐘越弱？為什麼睡不好腦子就不好使？晝夜節律與神經退行性疾病有什麼關係？與每個人息息相關的科學問題，也是科學家們關注的焦點。昨天下午舉行的「世界頂尖科學家腦科學與神經退行性疾病峰會」圓桌論壇上，頂尖專家對上述問題展開激烈討論。

　　晝夜節律為何是24小時

　　「晝夜是拉丁文，它並不是標準的24小時。講到人類，我們的生物鐘每天都放緩了15分鐘。」麥可·羅斯巴什教授2017年因發現了「生物體控制晝夜節律的分子機制」榮獲諾貝爾生理醫學獎，他直言，「我們看到晝夜節律的周期是24小時，為什麼不是20小時或27小時？這肯定是生物、化學結構所造成的，可以說是非常重要的生物化學反應。」

　　麥可·羅斯巴什及其團隊在對果蠅實驗中發現，果蠅雖只有10萬個神經元，僅僅是人類腦細胞的百萬分之一，但這10萬個神經元中，只有75對神經元突觸對晝夜節律產生了非常大的影響，由此組成晝夜迴路。「這與我們35年前的預測十分相似，這些就是果蠅關鍵的晝夜神經元，它主宰著睡眠、覺醒，它們從外部世界接收輸入因素，比如光和黑暗的信息，同時也接收來自內部的輸入，比如果蠅的神態狀態。」

　　節律亂了會不會病情加重

　　時至今日，很多論文顯示晝夜節律加強，可能緩解神經退行性疾病。麥可·羅斯巴什說，阿爾茨海默症患者常常睡眠不好，白天總想睡覺；如果晚上儘可能減少光照，可能緩解這方面的症狀。不過至今還沒有足夠的臨床研究支持這一背後機制。

　　中國科學院院士蒲慕明教授對此提出疑問，「不斷打破晝夜節律，是不是會加重神經退行性疾病的症狀？文獻當中肯定提及過，但現實例子又不一樣。例如飛行員這類工種，經常會有時差問題，但並沒有數據顯示這一群體更易患上神經退行性疾病。」

　　在蒲慕明看來，理論上衰老是由能量消耗所驅動的，例如「吃得少一點」可以控制亨廷頓舞蹈症，也可能是一種延緩衰老方法；原理可能是吃得少，線粒體降低了應力。同理，長期睡眠缺乏會加速衰老、縮短壽命，畢竟睡眠需求應該是基本的代謝方面需求。

　　可否通過激活神經元治病

　　麥可·羅斯巴什分析，從快半世紀的睡眠研究來看，可以找到睡眠與壽命之間的關係，即睡得太多或太少，都可能縮短壽命。這是非常有意思的假設。「嚴謹角度分析，我們無法直接做出這樣的結論，因為不知道是否有潛在疾病引起睡眠模式的改變，或者疾病在其中發揮的作用更為關鍵。」

　　有沒有方法可以啟動和激活神經元，緩解神經退行性疾病？大隅良典教授2016年因「對闡明自噬的分子機制及其生理意義」榮獲諾貝爾生理醫學獎，「幾乎所有細胞都有自噬，但神經元沒有自噬。所以，神經元當中的自噬行為非常特殊，神經元不會分裂，沒有稀釋機制。」他認為，「自噬對於神經元反而更加重要，這樣就可以保證神經元的細胞質清潔。」

　　可否在特定的模型（比如神經退行性疾病模型）中增加或減少自噬，以此看到疾病的緩解或加重？大隅良典認為，這是很好的解決之道，但自噬當中需要哪個蛋白質降解，迄今在化學領域研究還很匱乏。「或許研究一些特定神經元的自噬機制，再去看看細胞中的自噬調節機制，將能為治療神經退行性疾病帶來靈感。」

　　光遺傳學創始人之一吉羅·麥森伯克教授表示，此前已有研究顯示，降低氧化還原反應的壓力，果蠅會睡眠障礙，壽命也會縮短，「如果我們的假設是正確的話，就可以預測到通過控制在源頭的氧化還原反應，改善晝夜節律。

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