2020年06月25日訊 /
生物谷BIOON/ --Insmed是一家致力於改變嚴重罕見病患者生活的全球性生物製藥公司。近日，該公司在美國胸科學會（ATS）虛擬科學研討會上公布了brensocatib（前稱INS1007）治療非囊性纖維化支氣管擴張症（NCFBE）II期WILLOW研究的最終結果。數據顯示，與安慰劑相比，brensocatib可顯著降低NCFBE患者肺部加重的風險。鑑於炎症、肺部損傷和感染的惡性循環，以及目前缺乏批准的藥物治療，這些發現至關重要。
brensocatib是一種新型、口服、可逆、二肽基肽酶1（DPP1）抑制劑，目前正開發用於治療支氣管擴張症和其他炎症性疾病。在美國，brensocatib已被授予突破性藥物資格（BTD），用於治療成人NCFBE，減輕病情惡化。目前，還沒有專門針對NCFBE的治療方法。
WILLOW是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照II期研究，在NCFBE成人患者中開展，評估了brensocatib的療效和安全性。
結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑相比，2種劑量（10mg和25mg）brensocatib顯著延長了24周（6個月）治療期間發生首次肺部加重的時間（10mg組p=0.027；25mg組p=0.044）。在試驗期間的任何時候，10mg組與安慰劑組相比加重風險降低了42%（HR=0.58，p=0.029），25mg組與安慰劑組相比加重風險降低了38%（HR=0.62，p=0.046）。
此外，與安慰劑相比，10mg劑量brensocatib也顯著降低了肺部加重的發生率（研究的一個關鍵次要終點）。具體數據為：與安慰劑組相比，10mg組和25mg組肺部加重發生率分別降低36%（p=0.041）和25%（p=0.167）。從基線檢查至治療期結束，痰液中中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）活性濃度的變化表明：與安慰劑相比，2種劑量brensocatib均顯著降低（10mg組p=0.034，25mg組p=0.021）。
此次
會議上，還提供了對WILLOW研究中使用2種劑量brensocatib治療的患者進行匯總分析的新數據。這項分析表明，在接受brensocatib治療的患者中，與基線檢查後痰NE水平可量化的患者相比，在基線檢查後痰NE水平低於量化限的患者，肺部加重的發生率更低。重要的是，這些患者的病情加重風險降低了72%。
該研究中，brensocatib的耐受性良好。安慰劑組、brensocatib 10mg組、25mg組導致停藥的不良事件發生率分別為10.6%、7.4%、6.7%。brensocatib治療的患者中，最常見的
不良反應是咳嗽、頭痛、痰量增加、呼吸困難、支氣管擴張感染性加重、腹瀉、疲勞和上呼吸道感染。
非囊性纖維化支氣管擴張症（NCFBE）是一種嚴重的慢性肺病，由於感染、炎症和肺組織損傷的循環發生，支氣管永久性擴張。該病特徵是頻繁的肺部惡化，需要
抗生素治療和/或住院治療。疾病症狀包括慢性咳嗽、痰液分泌過多、呼吸急促和反覆呼吸道感染，這些都會使基礎疾病惡化。NCFBE在美國約影響34-52萬患者。目前，在美國、歐洲、日本，還沒有專門針對NCFBE的治療方法
brensocatib是Insmed公司開發的一種小分子口服可逆二肽基肽酶I（DPP1）抑制劑，用於治療支氣管擴張症。DPP1是一種酶，當中性粒細胞在骨髓中形成時，它負責激活中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSP），如中性粒細胞彈性蛋白酶。
中性粒細胞是最常見的白細胞類型，在病原體破壞和炎症調節中起著重要作用。在慢性炎症性肺病中，中性粒細胞在氣道中積聚，引起過度活躍的NSP，導致肺部破壞和炎症。brensocatib可能通過抑制DPP1及其對NSP的激活而降低支氣管擴張等炎症性疾病的損傷作用。
Insmed公司預計在2020年下半年啟動brensocatib治療支氣管擴張症的III期項目。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Positive Results from Phase 2 WILLOW Study of Brensocatib in Patients with Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Presented at ATS Virtual Clinical Trials Session