2020年07月21日訊 /
生物谷BIOON/ --Vertex製藥公司是囊性纖維化（CF）治療領域的全球領導者。近日，該公司宣布，評估三聯療法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的一項全球III期研究（445-104研究）達到了主要終點和全部次要終點。
這是一項隨機、雙盲、平行組III期研究，旨在評估Trikafta對12歲及以上CF患者的療效和安全性，具體為：囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）基因中存在一個F508del突變和一個門控突變（F/G）、或存在一個F508del突變和一個殘餘功能突變（F/RF）的CF患者。
研究中，所有患者進入為期4周的導入期，接受ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor治療。在導入期後，患者被隨機分配，接受Trikafta或繼續接受其之前的ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor，治療8周。基線值在導入期結束時、8周治療期開始之前進行測量。研究中，共132例患者接受了Trikafta治療，126例患者在對照組接受了ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor治療。主要終點是：從基線檢查至治療第8周，組內預測的一秒用力呼氣量的百分比變化（ppFEV1）。
結果顯示，研究達到主要終點：治療8周後，Trikafta組患者ppFEV1相對基線的組內平均絕對改善在統計學上顯著改善了+3.7個百分點（p＜0.0001）。此外，該研究也達到了全部次要終點，包括：按照統計檢驗層次的順序，Trikafta組患者從基線檢查至第8周汗液氯化物的組內平均絕對變化為-22.3mmol/L（p＜0.0001）、組間ppFEV1的平均變化為+3.5個百分點（p＜0.0001）、Trikafta組與接受ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor的對照組相比汗液氯化物含量的組間變化為-23.1 mmol/L（p＜0.0001）。
總的來說，安全性數據與Trikafta之前的III期研究中觀察到的相似，並且該方案總體上耐受性良好。大多數不良事件為輕度或中度。研究中，發生在≥15%患者中最常見的不良事件是頭痛。嚴重不良事件，Trikafta組發生率為3.8%（n=5）、接受ivacaftor或tezacftor/ivacaftor的對照組患者中為8.7%（n=11）。研究中，2例服用ivacaftor或tezacftor/ivacaftor的患者、1例服用Trikafta的患者因不良事件而停止治療。
這項研究是一項美國上市後承諾，研究結果將提交給美國食品和藥物管理局（
FDA）。在美國，Trikafta已被批准，用於年齡≥12歲、CFTR基因中至少有一個F508del突變的CF患者，具體為：具體為：攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變的患者，或攜帶2個F508del突變的患者。
今年6月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）發布了積極審查意見，建議批准Trikafta。目前，該藥正在接受歐盟委員會（EC）的審查。如果獲得批准，Trikafta將成為歐洲用於年齡≥12歲、攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變（F/MF）、或攜帶2個F508del突變CF患者的第一個三聯療法。來自445-104研究的結果也將提交EMA，以支持擴大歐盟標籤的潛在適應症。該研究的完整結果將在未來召開的醫學
會議上公布。
Vertex首席醫療官兼全球藥品開發和醫療事務執行副總裁Carmen Bozic表示：「這項研究的結果表明，在治療F/G和F/RF患者方面，與現有的CFTR調節劑相比，三聯療法Trikafta提供了顯著的額外益處，並增加了有力的證據支持該藥物對攜帶至少一個F508del突變的CF患者的臨床益處。我們期待著將這些數據提交給EMA，以支持歐盟標籤在初步批准後的潛在擴大適應症。」
囊性纖維化（CF）是一種罕見的、縮短生命的遺傳病，影響全球約7.5萬人。CF是一種累進的多系統疾病，影響肺部、肝臟、胃腸道、鼻竇、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。兒童必須
遺傳2個有缺陷的CFTR基因（父母各一個）才會患上CF。
雖然有許多不同類型的CFTR突變可導致疾病，但絕大多數CF患者至少有一個F508del突變。這些突變，可通過基因檢測或基因分型來確定。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液塗層的粘度將變稠。該病的一個主要特徵是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難、肺部慢性反覆感染和進行性肺損傷，最終導致死亡。CF患者的死亡年齡中位數為30出頭。
目前，Vertex已上市多款CF藥物：Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）和Symkevi/Symdeko（tezacaftor/ivacaftor）這三款藥物可治療全球約40000例患者，約佔所有CF患者的50%。而新的三聯療法Trikafta可將治療範圍擴大到全球90%的CF患者。
今年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePhamra發布報告預測，Trikafta在2026年將成為全球最暢銷TOP10藥物之一，銷售額將達到87.39億美元，2019-2026年期間的年複合增長率達到驚人的54.3%。（生物谷Bioon.com）