2020年09月02日訊 /
生物谷BIOON/ --Vertex製藥公司是囊性纖維化（CF）治療領域的全球領導者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已受理Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）、Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）、Kalydeco（ivacaftor）的3份補充新藥申請（sNDA）。
這些sNDA旨在擴大Trikafta、Symdeko、Kalydeco的藥物標籤，以納入額外的罕見CFTR突變，使先前沒有資格接受這些藥物的囊性纖維化（CF）患者有機會受益於針對其疾病根本原因的治療。此外，這些sNDA還可能允許目前符合Kalydeco治療資格的某些CF患者獲得Symdeko或Trikafta治療資格，以及目前符合Symdeko治療資格的某些CF患者獲得Trikafta治療資格。
已將這3份sNDA的《處方藥使用費法案（PDUFA）》目標行動日期定為2020年12月30日。這3份sNDA基於體外細胞檢測的數據，顯示這些罕見的CFTR突變對一種或多種CFTR調節劑方案有反應。
Vertex全球研發執行副總裁兼首席科學官David Altshuler博士表示：「我們在過去的20年裡一直在發現、開發並為成千上萬的CF患者帶來新的藥物，今天宣布的監管文件是我們承諾為每一位患有這種疾病的患者帶來革命性藥物的下一個重要步驟。利用我們成熟的體外方法，我們已經能夠產生數據，提供證據，證明攜帶某些罕見突變的CF患者可能受益於用CFTR調節劑治療其疾病根本原因。」
這3份sNDA是基於一個已驗證的細胞分析模型的體外數據，顯示CFTR基因中的許多罕見突變對Vertex公司的一種或多種藥物（Kalydeco、Symdeko、Trikafta）有反應，這些罕見突變是這3款藥物已批准適應症所涵蓋的CFTR突變之外的其他突變。
在美國，大約600例攜帶某些罕見CF突變的患者將可能首次受益於Trikafta、Symdeko、Kalydeco。此外，美國目前有資格接受Symdeko或Kalydeco治療的1100多例CF患者將可以選擇額外的CFTR調節劑。此外，這些sNDA可能允許某些目前有資格接受Kalydeco的CF患者有資格獲得Symdeko或Trikafta治療，而某些目前符合Symdeko治療資格的CF患者可能有資格獲得Trikafta治療。
來自該模型生成的數據，以及III期臨床數據，已經導致在美國對Kalydeco和Symdeko增加了近30個額外的超罕見和罕見突變，包括
FDA首次根據體外數據批准Kalydeco標籤擴展，用於攜帶CFTR殘餘功能突變的CF患者。
囊性纖維化（CF）是一種罕見的、縮短生命的遺傳病，影響全球約7.5萬人。CF是一種累進的多系統疾病，影響肺部、肝臟、胃腸道、鼻竇、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。兒童必須
遺傳2個有缺陷的CFTR基因（父母各一個）才會患上CF。
雖然有許多不同類型的CFTR突變可導致疾病，但絕大多數CF患者至少有一個F508del突變。這些突變，可通過基因檢測或基因分型來確定。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液塗層的粘度將變稠。該病的一個主要特徵是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難、肺部慢性反覆感染和進行性肺損傷，最終導致死亡。CF患者的死亡年齡中位數為30出頭。
截至目前，Vertex公司已上市4款CF藥物：Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）、Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）、Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor），前3款藥物可治療全球約40000例患者，約佔所有CF患者的50%。而最新批准的三聯療法Trikafta可將治療範圍擴大到全球90%的CF患者。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
FDAAccepts Vertex’s Supplemental New Drug
applications for TRIKAFTA? (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor), SYMDEKO? (tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) and KALYDECO? (ivacaftor) for Additional CFTR Mutations