2020年11月06日訊 /
生物谷BIOON/ --Vertex製藥公司是囊性纖維化（CF）治療領域的全球領導者。近日宣布，該公司宣布，歐盟委員會（EC）已批准Kalydeco（ivacaftor）標籤擴展，用於治療年齡≥4個月、體重≥5公斤的囊性纖維化（CF）嬰兒患者。具體為，在囊性纖維化跨膜電導調節子（CFTR）基因中存在R117H突變或下列門控（III類）突變的CF嬰兒患者：G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R。
在美國，Kalydeco於今年9月獲得批准，用於治療4-6個月大的CF嬰兒患者，具體為：基於臨床和/或體外試驗數據，在CFTR基因中存在至少一個對Kalydeco治療有反應的CF嬰兒患者。早在4個月大時就開始治療CF的根本原因，有潛力改變疾病的進程。
值得一提的是，Kalydeco是第一個也是唯一一個治療年齡低至4個月嬰兒患者CF根本病因的藥物。在美國和歐盟，Kalydeco之前已被批准，用於治療≥6個月的CF患者。具體為：（1）用於治療CFTR基因中存在R117H突變的18歲及以上CF成人患者；（2）用於治療體重≥5公斤、年齡≥6個月、CFTR基因中存在下列9種突變之一（G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N，S549R）的CF患者。
Vertex執行長兼總裁Reshma Kewalramani醫學博士表示：「Kalydeco是我們的第一個CFTR調節劑，於8年前首次獲得批准，適用於6歲及以上的特定CF患者。通過今天的批准，4個月大的嬰兒就有資格接受治療，我們相信早期治療對控制CF非常重要。今天的批准證明了我們的承諾，即堅持下去，直到所有CF患者都有治療選擇。」
此次批准基於24周3期開放標籤安全隊列（ARRIVAL）的數據，該隊列由6名年齡在4個月到6個月之間的CF嬰兒組成，他們的CFTR基因存在符合資格的下列10個突變中的一個（G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G1244E、S1251N、S1255P、G1349D或R117H）。這個隊列顯示了一個類似於在較大的兒童和成人中觀察到的安全性。
囊性纖維化（CF）是一種罕見的、縮短生命的
遺傳病，影響全球約7.5萬人。CF是一種累進的多系統疾病，影響肺部、肝臟、胃腸道、鼻竇、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液塗層的粘度將變稠。該病的一個主要特徵是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難及反覆感染。
雖然有許多不同類型的CFTR突變可導致疾病，但絕大多數CF患者至少有一個F508del突變。這些突變，可通過基因檢測或基因分型來確定。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液塗層的粘度將變稠。該病的一個主要特徵是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難、肺部慢性反覆感染和進行性肺損傷，最終導致死亡。CF患者的死亡年齡中位數為30出頭。
Kalydeco是全球首個靶向囊性纖維化（CF）根本病因的藥物，於2012年在美國首次獲得批准，該藥用於治療CFTR基因中存在特定突變的患者。該藥是一種CFTR增效劑，可使患者體內缺陷性CFTR蛋白發揮正常功能。該藥通過口服給藥，其目的是使CFTR蛋白在細胞表面的開發時間更長，以改善鹽和水在細胞膜上的運輸，這有助於水合和清除氣道粘液。
截至目前，Vertex公司已上市4款CF藥物：Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）、Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）、Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor），前3款藥物可治療全球約40000例患者，約佔所有CF患者的50%。而最新批准的三聯療法Trikafta可將治療範圍擴大到全球90%的CF患者。
今年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePhamra發布報告預測，Trikafta在2026年將成為全球最暢銷TOP10藥物之一，銷售額將達到87.39億美元，2019-2026年期間的年複合增長率達到驚人的54.3%。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Vertex Announces European Commission
approval for KALYDECO® (ivacaftor) as First and Only CFTR Modulator to Treat Eligible Infants With Cystic Fibrosis as Early as Four Months of Age