靶向藥耐藥的終極解決辦法:蛋白降解療法!

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相信癌症患者對靶向治療都不陌生。

靶向治療一經問世，就挽救了眾多患者的生命，並且副作用往往比化療小，從此讓癌症治療也開始變得不那麼令人害怕。

但是，耐藥，卻是靶向治療始終無法迴避的問題。

除了加緊研發下一代靶向藥之外，還有沒有其他方法？

或許，近期即將進入臨床試驗的一種治療方法，就會是解決之道。

這種治療名叫蛋白降解療法，用它治療乳腺癌和前列腺癌的1期臨床試驗即將開展。

其實早在2017年，這種治療方法就已經受到了醫學界的認可，登上過國際學術期刊《自然》。

那麼，蛋白降解療法是怎麼一回事兒呢？

我們知道，癌細胞的前身，其實是正常細胞，由於發生了基因突變，受到「蠱惑」，所以「叛變」，成了人體內部的敵人。

癌基因發生突變就像是叛軍頭目，有了它，才是一切「叛變」的源泉；而要搞叛變，只有一個頭頭當然不行，於是癌基因便會編碼出各種蛋白質，這些就是它手下的士兵，幫助他謀反。

每個士兵當然不是渾身銅牆鐵壁，它們身體的某些部分跟「叛變」的關係更加密切，就像士兵手中的兵器一樣，能直接傷害對方，這叫做致癌蛋白質活性位點。

圖丨Pixabay

以往的靶向藥，大多數都是以「收繳兵器」為主——跟致癌蛋白活性位點結合，好讓它失去功能。

但是這種方式有一個弊端：有可能誤傷。

癌基因會招兵買馬，正常基因當然也不是傻子。人體內部當然也有一群正常基因編碼的「正規軍」，它們手中同樣也拿著兵器。

同是兵器，並不好區分，於是傳統靶向藥在繳械「叛軍」的同時，就有可能把保家衛國的正規軍也一起繳了，這樣就會導致副作用。

圖丨Pixabay

而且，一旦癌基因再次發生突變，給致癌蛋白換一種「兵器」，收繳以前那種兵器的靶向藥就有可能發揮不了作用——也就是發生了耐藥。

而這個時候，蛋白降解療法的優勢就體現出來了：

蛋白降解療法，沒有採用「收繳兵器」的戰略，而是直接給致癌蛋白貼上了「叛軍」的標籤，把它們送往蛋白酶體系統直接「殺死」。

這樣一來，不但省去了可能錯誤收繳正規軍兵器——也就是造成副作用的麻煩，並且也不怕狡猾的癌基因一次又一次給致癌蛋白換兵器——不論你怎麼換，叛軍就是叛軍，只要貼上叛軍的標籤，不管拿什麼兵器，都一律處死：於是，耐藥問題也一併解決了。

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而且，好處還不止這些。

現在已經發現的癌基因數量眾多，而其中能研製出靶向藥的，其實只是九牛一毛——不同癌基因編碼的致癌蛋白，手裡拿的兵器並不完全相同，而要找到能夠繳械它們的合適藥物，就更加困難。

所以，有很多癌基因，雖然發現已久，但其實並沒有相對應的靶向藥物。

而蛋白降解療法卻為這些癌基因帶來了希望：

要找一個「繳械」兵器的藥物雖然困難，但是要找到癌基因編碼的致癌蛋白卻容易得多。既然如此，何不放棄繳械，試試給它們貼上「叛軍」標籤，直接處死？豈不省事得多？

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對，這就是蛋白降解療法的前景：

對於已經發現基因突變、但是尚無靶向治療的諸多癌基因來說，蛋白降解療法可能就是一舉殲滅它們的最終武器。

而且，由於是直接將致癌蛋白「團滅」，蛋白降解療法的治療效果可能比單純「繳械」更強：

最直接的例子是，既往研究發現，針對ERα陽性乳腺癌的兩種靶向藥物氟維司瓊和他莫昔芬相比較，氟維司瓊的療效更好。

這是為什麼呢？進一步研究發現，雖然氟維司瓊和他莫昔芬都能夠「繳械」ERα，但氟維司瓊同時能夠協助細胞「處死」ERα。

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並且，蛋白降解療法的治療範圍，很可能並不僅限於癌症治療：

在阿爾茨海默和帕金森等疾病當中，導致發病的主要原因，也是「有毒蛋白」的累積——雖然不是致癌蛋白，但都是致病蛋白，也就是說，給這些致病蛋白貼上「叛軍」標籤，一樣有可能把它們「處死」，從而延緩疾病進展，甚至有可能逆轉疾病進程。

而針對阿爾茨海默和帕金森的蛋白降解療法研究，也已經在開展。

圖丨Pixabay

目前，在癌症治療當中，一種名為ARV-110、用於前列腺癌治療的蛋白降解療法1期臨床試驗，即將開始招募患者；同時，今年晚些時候，治療乳腺癌的臨床試驗也將啟動。