PROTAC療法首批臨床結果出爐 蛋白降解療法耐受性出色

2020-11-29 生物谷

 

 

今日，蛋白降解療法領域的知名企業Arvinas公布了其PROTAC療法的最新數據。在兩項1期臨床試驗中，其領先療法ARV-110和ARV-471均取得了良好的耐受結果。

Arvinas所開發的PROTAC療法是一種新穎的蛋白降解技術。它能使用小分子藥物，一頭靶向目標蛋白，另一頭讓E3連接酶與目標蛋白接觸，促進後者的降解。通過這種方法，我們能特異性地降解特定的致病蛋白。

Arvinas的執行長John Houston博士曾向我們詳細介紹了其兩大領先研發項目的進展。其中，ARV-110有望降解雄激素受體，治療前列腺癌。而ARV-471則可以降解雌激素受體，治療乳腺癌。今年3月，隨著ARV-110完成首名患者給藥，PROTAC蛋白降解療法正式邁入臨床階段。

而在今天的新聞稿中，Arvinas分享了其兩項1期臨床試驗的初步結果。ARV-110療法的初步數據表明，在3個劑量爬升組（35 mg，3名患者；70 mg，4名患者；140 mg，3名患者）中，該療法的耐受良好，沒有限制劑量的毒性反應（DLT），也沒有觀察到2級、3級、或4級的相關副作用。ARV-471療法（30 mg）也同樣取得了良好的耐受性。

「這是我們首次檢視PROTAC平臺的臨床數據，無論對Arvinas而言，還是對靶向蛋白降解領域來說，都是一個令人振奮的裡程碑！」 John Houston博士在新聞稿中說道：「在兩個臨床項目裡，我們都看到了良好的總體安全性數據。在ARV-110療法中，我們也看到了和劑量呈比例的暴露（dose-proportional exposures）。」

未來，Arvinas計劃進一步將劑量翻倍（ARV-110為280 mg，ARV-471為60 mg），評估安全性和藥代動力學數據。此外，在ARV-110的1期臨床實驗中，研究人員們也期望能通過前列腺特異抗原（PSA）水平和RECIST標準，來了解ARV-110的潛在生化活性和臨床活性。對於ARV-471的臨床試驗，研究人員們則會在安全性和藥代動力學數據之外，研究雌激素的降解情況等指標。

後續的臨床試驗結果計劃在2020年上下半年分別公布。我們期待聽到PROTAC療法的更多好消息！(生物谷Bioon.com）

 

小編推薦會議  2019無錫國際生物醫藥論壇暨第九屆Cell Death & Disease國際研討會-新藥研發


http://meeting.bioon.com/BCDD？__token=liaodefeng

相關焦點

  • 蛋白降解療法:首批臨床療效數據帶來什麼啟示?
    在今年的ASCO年會上，Arvinas公司和百時美施貴寶（BMS）公司都公布了各自開發的蛋白降解療法的初步人體試驗臨床結果。下面我們來看一下這兩項臨床結果對蛋白降解開發領域有什麼啟示。Arvinas公司的雄激素受體蛋白降解療法ARV-110Arvinas公司開發的ARV-110是一款靶向雄激素受體的蛋白降解療法。在一項1/2期臨床試驗中，總計22名患有去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者接受了不同劑量的ARV-110的治療。
  • 靶向藥耐藥的終極解決辦法:蛋白降解療法!
    或許，近期即將進入臨床試驗的一種治療方法，就會是解決之道。 這種治療名叫蛋白降解療法，用它治療乳腺癌和前列腺癌的1期臨床試驗即將開展。 而這個時候，蛋白降解療法的優勢就體現出來了： 蛋白降解療法，沒有採用「收繳兵器」的戰略，而是直接給致癌蛋白貼上了「叛軍」的標籤，把它們送往蛋白酶體系統直接「殺死」。
  • 它們致力將蛋白降解療法推進臨床開發
    ▎藥明康德內容團隊編輯 蛋白降解療法能夠靶向傳統小分子抑制劑無法靶向的靶點，或者產生小分子抑制劑無法產生的效果，這使其成為目前非常有前途的療法之一。
  • 拜耳與Arvinas達成蛋白降解療法研發合作
    今日，拜耳（Bayer）公司與專注打造蛋白降解療法的Arvinas宣布達成合作協議。拜耳公司將利用Arvinas的PROTAC蛋白降解技術，打造全新的人類療法，用於心血管疾病、腫瘤疾病、以及婦科疾病的治療。此外，拜耳也計劃將這項技術用於農業領域。目前，這項合作的先期付款超過了1.1億美元。
  • Arvinas計劃1億美元IPO 推進蛋白降解療法
    近日，Arvinas公司宣布計劃在美國納斯達克上市，預計首次公開發行股票（IPO）有望募集1億美元，將用於支持該公司繼續研發可降解致病蛋白的創新療法。Arvinas是一家致力於開發蛋白質降解新藥的生物技術公司。其專有技術為在致病蛋白上附加一個小蛋白標籤，誘導細胞內負責「廢物清理」的蛋白酶體清除這些致病蛋白。
  • 當選年度「生物技術猛公司」,這種蛋白降解療法有何不同?
    作為一家專注開發「蛋白降解療法」的生物技術公司，成立於2016年的Kymera迄今已獲得近1億美元的融資，並與葛蘭素史克（GSK）和Vertex達成了研發合作協議。最近，藥明康德內容團隊也與Kymera的創始人兼首席科學官Nello Mainolfi博士進行了一場對話，聽他分享了關於這類新興療法的一些思考。
  • 賽諾菲攜手Kymera開發蛋白降解療法 治療免疫炎症疾病
    Kymera Therapeutics今日宣布，該公司已與賽諾菲（Sanofi）達成多項目戰略合作，聯合開發和商業化針對IRAK4的「first-in-class」蛋白降解療法，治療免疫炎症疾病。兩家公司還將在第二個處於更早期研發階段的項目上進行合作。
  • 賽諾菲創新RNAi療法在中國獲批臨床
    8月13日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，賽諾菲（Sanofi）旗下 Genzyme公司在研新藥fitusiran注射液的臨床試驗申請獲得默示許可，適應症為：用於治療有或沒有抑制性抗體的A型或
  • 癌細胞對療法產生耐受性分子機制 可能幫助開發新型抗癌療法
    ，相關研究結果或為科學家們開發新方法來阻斷癌細胞生長提供新的思路和希望。大約在10年前，很多癌症研究人員主要聚焦於研究癌細胞的突變以及如何關閉這些突變，而這種專注以治療的形式得到了回報，研究人員開發的新型療法能從本質上關閉大約在一半皮膚癌中發生突變並調節腫瘤細胞生長的基因的表達，然而不幸的是，這種昂貴且艱苦的療法也有其局限性，僅有一半的癌症患者機體的腫瘤會消失1個月至1年時間，而存活下來的癌細胞則會促進癌症患者疾病復發，這種細胞對藥物會產生一定的耐受性。
  • 禮來阿爾茨海默病抗體療法達到2期臨床主要終點
    不過去年渤健公司宣布，其β澱粉樣蛋白抗體aducanumab在3期臨床試驗中展現出積極臨床結果，其監管申請已經獲得美國FDA的優先審評資格，有望在今年春天獲得回復。如今同樣靶向β澱粉樣蛋白的donanemab的數據在獲得關注的同時也帶來了一些疑問，同樣靶向β澱粉樣蛋白，禮來的donanemab與其它靶向療法有什麼不同？我們是否找到了靶向β澱粉樣蛋白的「訣竅」？
  • 輝瑞(PFE.US)、羅氏(RHHBY.US)等大型藥企追捧 資本青睞 蛋白降解...
    ，該藥是首款進入臨床的PROTAC小分子藥物；另一款是ARV-471，它是靶向雌激素受體(ER)PROTAC蛋白降解劑，擬用於治療乳腺癌。根據Arvinas公司在去年10月發布的1期臨床試驗初步結果，這兩款在研藥均有良好的耐受性。在今年的ASCO年會上，Arvinas公司將公布ARV-110在1期臨床試驗中的安全性和初步療效數據。
  • BCMA靶向療法!GSK抗體藥物偶聯物GSK2857916多發性骨髓瘤關鍵臨床...
    結果顯示，研究達到了主要終點：在這一難治性患者群體中，belantamab mafodotin顯示出臨床意義的總緩解率。該研究中，belantamab mafodotin的安全性和耐受性與首個人體臨床研究DREAMM-1中觀察到的一致。研究的完整數據將在即將召開的醫學會議上公布。
  • 王津團隊開發新型PROTAC,增強其細胞內積累和蛋白降解效果
    目標蛋白被降解後，PROTAC會被釋放重用，繼續破壞目標蛋白。相比於其他的藥物和療法，PROTAC有許多潛在的優勢，比如其組織分布廣泛，可以口服給藥。相比於其他療法（如細胞治療、抗體藥物等），PROTAC的生產流程更簡單；相比小分子藥物，PROTAC可以靶向其更多小分子藥物無法靶向的靶點，產生更好的效果。
  • J Med Chem:一種新型策略或有望克服癌細胞對靶向性療法的耐受性
    2020年4月10日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Journal of Medicinal Chemistry上的研究報告中，來自倫敦癌症研究所等機構的科學家們通過研究開發了一種抑制HSP72蛋白的新方法，HSP72對於幫助癌細胞存活並抵禦療法非常重要，相關研究結果有望幫助研究人員發現靶向作用該蛋白的新型癌症藥物。
  • 蛋白降解療法新銳完成B輪融資 研發模式2.0能否實現突破?
    Cedilla公司致力於創新蛋白降解藥物的開發，通過靶向和癌症或他疾病相關的「不可成藥」蛋白，達到治療疾病的目的。傳統的藥物研發通過調控和疾病相關的蛋白質或酶的活性來治療疾病，然而據估算人體中僅有10%的蛋白能被小分子調控，10%能被生物大分子調控的蛋白在細胞表面，而高達80%的蛋白無法用現有藥物調控，被認為是「不可成藥」的。
  • 恢復神經性聽力損失 小分子再生醫學療法初期臨床結果積極
    日前，處於臨床階段的生物技術公司Frequency Therapeutics宣布，其旨在促進聽力恢復的研究性候選藥物FX-322，在治療穩定感音神經性聽力損失（stable sensorineural hearing loss，SSHL）的1/2期臨床試驗中，取得了恢復聽力的積極結果。
  • 不甘示弱 薩雷公布基因療法最新結果
    > 就在輝瑞新年伊始，急不可待公布了第一名患者接受了基因治療的消息時，薩雷普塔治療公司（納斯達克：SRPT）宣布了基因治療SRP-9001-102第1部分的一線結果
  • BRAF抑制劑聯合T細胞過繼療法...
    2019年2月17日訊 /生物谷BIOON /——來自威斯塔研究所和莫菲特癌症研究中心的聯合研究團隊近日發現BRAF靶向療法會使耐藥性黑色素瘤細胞對殺傷性T細胞的攻擊更敏感，相關研究結果於近日發表在《Clinical Cancer Research》上，該研究表明過繼性T細胞療法也許可以讓對BRAF抑制劑產生耐藥性的病人獲益。
  • 蛋白降解靶向嵌合體將掀起下一波重磅藥物上市潮?​
    就在近日，一家名為 Monte Rosa Therapeutics的生物技術公司宣布完成 3250 萬美元 A 輪融資，以開發可降解與某疾病相關蛋白的小分子藥物。當前的業界明星是Arvinas使用PROTAC治療去勢抵抗性前列腺癌的藥物ARV-110。這是全球首個進入臨床試驗的PROTAC藥物。
  • 由B肝免疫治療現狀,漫談組合療法
    衣殼蛋白抑制劑(CpAM):幹擾正常衣殼蛋白功能，導致異常多聚體（1類抑制劑）或沒有病毒基因組的空殼結構（2類抑制劑）。3. 小分子幹擾核糖核酸(siRNA orRNAi）/反義寡核苷酸 （anti-senseoligonucleotides, AON）：作用於跟其序列配對的病毒mRNA並導致其降解從而達到有效抑制病毒蛋白生成目的。