2.2億美元融資!它們致力將蛋白降解療法推進臨床開發

2020-11-29 騰訊網

▎藥明康德內容團隊編輯

蛋白降解療法能夠靶向傳統小分子抑制劑無法靶向的靶點，或者產生小分子抑制劑無法產生的效果，這使其成為目前非常有前途的療法之一。日前，有Kymera Therapeutics和Nurix Therapeutics兩家專注於開發該療法的公司均完成過億美元融資，資本的助力有望將它們的在研療法儘快推入臨床開發階段。

Kymera Therapeutics公司C輪融資1.02億美元

Kymera Therapeutics公司日前宣布完成1.02億美元C輪融資，以將其多款在研療法推入臨床開發階段。該公司於2016年成立，並在2017年走出隱匿模式，在2019年時還入選了「生物技術猛公司」榜單，並與葛蘭素史克（GSK）和Vertex等公司達成了研發合作。該公司一路快速發展，到底有何特別之處？

與許多開發蛋白降解療法的生物技術公司一樣，Kymera所利用的是細胞內的「蛋白垃圾處理廠」，即泛素-蛋白酶體系統。在泛素-蛋白酶體系統中，細胞會給想要降解掉的蛋白添加上一些泛素分子。這就好像是給「垃圾」打上了「可回收」的標記。隨後，這些被泛素標記的蛋白質會被送到細胞內的蛋白酶體處。後者就像是垃圾處理中心，能把蛋白分解成短肽和胺基酸，供細胞合成其他蛋白質使用。近兩年，人們對蛋白降解的全過程有了更深入的認識，並找到了設計「蛋白降解藥物」的一些原則。在這些科學突破之下，Kymera應運而生。

相關閱讀：獨家專訪 | Kymera公司創始人Nello Mainolfi博士

Kymera專有的Pegasus靶向蛋白降解平臺利用人體的天然蛋白回收機制降解引起疾病的蛋白，它能夠使用基於小分子藥物的方法，去針對那些無法被傳統小分子藥物所抑制的蛋白。Kymera開發的主要靶點是IRAK4。IRAK4是一種在toll樣受體和IL-1受體介導的炎症中起重要作用的蛋白。雖然IRAK4能夠被小分子抑制劑靶向，但是Kymera的蛋白降解療法可以通過降解IRAK4，起到小分子抑制劑無法產生的作用。Kymera正計劃在多種自身炎症，自身免疫性疾病，以及腫瘤療法適應症中推進IRAK4降解療法。

▲Kymera公司的研發管線（圖片來源：Kymera官網）

此外，該公司還在開發針對STAT3的新型蛋白質降解療法。JAK-STAT通路是人類生物學中得到驗證最多的通路之一，但作為關鍵節點，STAT3的成藥性並不好。而該公司找到了一些能夠結合STAT3與E3連接酶的小分子。在細胞實驗和體內實驗中，已證實可以完全降解掉STAT3蛋白。在異種移植的模型裡，也能夠降解STAT3，並讓對此機制敏感的腫瘤模型得到完全的緩解，使該療法有望治療多種癌症和慢性病。目前，該公司還獲得了白血病和淋巴瘤協會的治療加速計劃（LLS TAP）的戰略投資，旨在推進其在治療血液癌症方面的進展。

「我們非常高興能與這些優秀的投資者合作，」Kymera聯合創始人，總裁兼執行長Nello Mainolfi博士說：「Kymera將有充足的資金推進三個臨床項目的開展，同時我們將繼續加強我們的『best-in-class』平臺，以開發更多的新藥物。」

NurixTherapeutics完成1.2億美元融資

Nurix Therapeutics公司日前宣布完成1.2億美元融資，以推進其在研療法進入臨床。該公司專有的泛素（ubiquitin）/E3泛素連接酶（E3 ubiquitin ligase）平臺，可以開發創新蛋白降解藥物，治療癌症和其它具有挑戰性的疾病。

Nurix具有功能互補的兩個專有的泛素/E3泛素連接酶平臺，它們分別是「嵌合靶向分子平臺」，即利用人體的天然蛋白回收系統來降解導致疾病的蛋白，和「E3泛素連接酶抑制劑」平臺，即通過抑制E3泛素連接酶，阻礙人體的天然蛋白回收系統，進而升高靶向蛋白的水平。

▲Nurix的兩個互補平臺（圖片來源：Nurix官網）

本輪融資將幫助該公司將候選藥物推進到臨床開發階段，其研發管線包括用於治療B細胞惡性腫瘤的口服BTK嵌合靶向分子（CTM），該公司希望在年底之前向美國FDA提交該藥物的IND申請；其第二款藥物是口服的CBL-B連接酶抑制劑，可刺激T細胞活化和IL-2分泌，是一種新型的免疫腫瘤藥物。這兩種候選藥物是基於Nurix的DELigase靶向蛋白調節平臺開發，該平臺將DNA編碼文庫（DEL）的使用和E3連接酶的擴展集結合起來，以實現靶向蛋白調節。

最近，該公司還與賽諾菲（Sanofi）和吉利德科學（Gilead Sciences）達成了戰略夥伴關係，以在多個治療領域開發新型的蛋白降解療法。這些合作為Nurix提供了1億美元的前期付款，和高達45億美元的潛在裡程碑付款，以及所開發產品在未來的銷售額分成。

▲Nurix的研發管線（圖片來源：Nurix官網）

「此次融資將幫助我們把靶向蛋白調節療法帶入臨床，」Nurix Therapeutics執行長Arthur Sands博士說：「我們還將繼續使用強大的DELigase平臺來針對以前「不可成藥」的靶點開發潛在治療藥物。」

題圖來源：Kymera Therapeutics官網

參考資料：

[1] Kymera Therapeutics Announces $102 Million Series C Financing to Advance its Protein Degrader Pipeline and Platform, Retrieved March 12, 2020, from https://www.biospace.com/article/releases/kymera-therapeutics-announces-102-million-series-c-financing-to-advance-its-protein-degrader-pipeline-and-platform/?s=62

[2] Nurix Therapeutics Closes $120 Million Financing to Advance Targeted Protein Modulation Drug Pipeline, therapies, Retrieved March 12, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/03/12/1999428/0/en/Nurix-Therapeutics-Closes-120-Million-Financing-to-Advance-Targeted-Protein-Modulation-Drug-Pipeline.html

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