罕見病基因檢測,結果解讀更重要

在精準醫學時代，先進檢測技術的發展為罕見病的診治提供了新希望。然而，在近日舉辦的第四屆中國罕見病高峰論壇上，與會專家指出，僅僅依賴基因檢測等技術手段的進步並不能為罕見病的診治提供全面的解決方案，必須藉助於更多領域、更多學科的配合，特別是臨床遺傳學專業人員對檢測結果的科學解讀，才能真正造福於罕見病患者。

基因檢測成為重要手段

復旦大學出生缺陷研究中心常務副主任馬端教授介紹，根據美國國立衛生研究院的統計，目前已知的罕見病約有7000種，其中絕大多數是單基因遺傳病。只有了解疾病的病因，才能夠實現診治的精與準。目前，基因測序能力大大提高，成本大大下降，生物信息學的發展已經使得我們可以去解讀測序中發現的問題。馬端表示，基因檢測有兩個價值：一是研究價值，尋找遺傳學的病因，確定檢測標誌物和治療靶點；二是臨床應用價值，可以開展遺傳病基因的檢測與分析，進行遺傳諮詢和科研服務等。

「基因檢測已經成為罕見病診斷與防治的重要手段。」華大基因執行總裁尹燁指出，「在基因上沒有人是完美的，平均每個人都會攜帶30個遺傳疾病的缺陷。」基因檢測技術不但能夠驗證疾病的臨床診斷，為患者提供準確的遺傳諮詢服務，還能用於致病基因攜帶者的檢測與產前診斷。

尹燁舉例說，通過基因檢測有效防治遺傳病在歷史上不乏成功的範例。在猶太人群中曾流行一種名為TSD的罕見病，即失明症候群。該病屬於遺傳性出生缺陷，有該缺陷的患兒出生後很快會失明，並且伴隨各個系統器官衰竭，出生約4個月就可能死亡。為了控制這一疾病，猶太人依託教會，通過所有主流媒體進行宣傳，開展大規模的孕前篩查。結果到2000年，北美地區的猶太人群中TSD的發病率降低了90%；2003年，全美診斷出的10個TSD患兒中，沒有1個是猶太人。

罕見病發展中心主任黃如方認為，目前，罕見病患者迎來了最好的時代：在精準醫學的熱潮下，基因檢測技術得到飛速的發展和應用。目前，我國的基因檢測技術已經走在世界前列，檢測的費用也已經降到1000元以內，大大提高了基因檢測技術在臨床診斷中的應用，有效提高了患者的診斷率，縮短了確診時間，降低了確診成本。

科學解讀決定精準診治

北京協和醫院黃尚志教授指出，基因檢測技術雖然在短短數年內取得了長足進步，但對罕見病而言，僅僅依靠技術的進步還遠遠不夠。因為檢測出的基因缺陷未必就一定會致病，呈現出來的表現型是基因型和後天環境共同導致的，基因型和表現型之間的對應關係尚待研究。也就是說，即使通過基因檢測發現了致病基因，也並不表明100%已患上或將患上這種疾病。

「基因檢測的結果需要被科學解讀，只有被正確解讀的結果才有意義。」黃尚志認為，精準醫學的精髓在於把握患者的個體化差異，這就需要臨床醫生根據患者的病史、表型，結合基因檢測結果來加以判斷，基因檢測只是幫助臨床醫生做出正確判斷的重要工具。

「患者是否需要做基因檢測或者產前檢測，需要個體化處理。」中日醫院運動障礙與神經遺傳病研究中心負責人顧衛紅研究員也這樣表示。他說，雖然基因檢測技術飛速發展，但是對於基因結構的認識相對不足，使得基因檢測的臨床應用尚存不少問題。比如，二代測序對罕見病的診斷非常重要，但缺乏質控，尤其是解讀環節較為薄弱。細緻可靠的臨床表型的採集至關重要，應選擇適合的檢測方法，結合表型分析進行基因檢測結果的解讀。臨床表型的數據與基因數據是否能被整合在一起，能否被準確地分析和解讀非常重要，這也是目前所欠缺的，臨床表型如何與疾病分類、遺傳模式銜接仍需進一步分析。

馬端也強調，基因檢測不等同於簡單的基因測序，最為關鍵的是把測序出來的結果解讀好，為疾病防治服務。這需要做好三件事情：一是疾病的評估；二是疾病的基因診斷；三是通過基因檢測指導臨床用藥。

「我國的測序技術已經領先，但測的越多，亂的越多。」同濟大學附屬第一婦嬰保健院院長段濤教授認為，主要的原因在於沒有合適的人員對結果進行解讀，提高基因檢測結果解讀的精確性迫在眉睫。

段濤解釋說，由於我國臨床遺傳學專業人員和遺傳學諮詢師的缺失，使得臨床醫生拿到基因檢測結果往往不會解讀。在歐美國家，有受過專門培訓的臨床遺傳學家與遺傳諮詢師來對患者進行遺傳諮詢，但是在我國根本沒有這兩種專業體系。專業教育和培訓體系的缺失，導致我國搞遺傳學研究的人不懂臨床，搞臨床的人不懂遺傳學，也不懂臨床遺傳學。沒有正確的解讀，就不可能將基因檢測技術真正造福於人類。

段濤呼籲，相關人員的培訓和教育是重要的環節，我國亟需建立「臨床遺傳學」學科，在高校中開展臨床遺傳學教育，培養專業人才，為罕見病患者提供正確的臨床意見。馬端則建議，除了參加臨床遺傳學的再教育外，臨床醫生也應加強相關知識的自學。

加強資源共享平臺建設

目前，國內基因檢測領域的公司之間交流甚少，彼此資料庫之間沒有形成共通。這使得許多需要進行大數據比對的基因檢測結果只能在有限的數據空間內進行。尹燁建議，未來，在國家層面應建立數據互通的基因檢測、疾病表型、患者信息共享大資料庫，從而可以大幅度提高診斷速度和診治的準確性。

顧衛紅談道，科技的發展和現有的診療模式存在矛盾。基因檢測技術如今遠遠跑在前面，而臨床表型的收集和分析則明顯滯後。很多醫生並不了解基因檢測技術和業務的流程，缺乏相關的培訓和繼續教育，檢測質量也參差不齊。醫生、患者、檢測公司之間的連接鬆散，缺乏有效的交流平臺，模糊的臨床表型與二代測序大量的基因數據建立連接容易出現問題。她強調，當前我國的醫療資源分散，基因數據應實現積累和共享，應儘可能地整合和開放健康人數據和不同種族、不同類型疾病的患者數據，並讓更多人參與數據的解讀。

受訪專家均表示，希望測序公司都能儘可能地整合和開放數據，能將數據提交給醫生，利用「網際網路」將數據共享，供各國的科學家進行特定的研究。不過，這也會涉及到一系列的倫理道德問題，所以是一個長期努力的過程。同時，對基因測序檢測結果的判斷，還需要加強各學科之間的交流，需要整合多方面信息，包括臨床信息、檢測技術的選擇、測序數據的最終解讀等等。只有各學科協作，才能給罕見病患者以滿意的答覆。

段濤強調，基因檢測至關重要，但解決罕見病的臨床問題更需要一個整體解決方案，不僅包括由婦產科醫生、兒科醫生、臨床遺傳醫生組成的臨床團隊和以測序平臺為基礎的罕見病診斷平臺，還要與其他罕見病臨床機構、實驗室、研究機構、醫藥公司、政府組織、非政府組織加強合作。

顧衛紅也呼籲，術業有專攻，合作非常重要，要通過臨床、科研、產業、公益、政策法規等方面的合作共同推動罕見病的有效診治。

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