香雪生命科學與Athenex公布TCR-T細胞療法(TAEST)初步臨床結果

2020-12-05 生物谷

10月15日，香雪生命科學公司和Athenex宣布接受TCR-T細胞療法（TAEST）患者的初步臨床結果顯示出令人振奮的陽性信號。


2018年7月，香雪生命科學XLifeSc和美國生物醫藥公司Athenex達成協議，合資成立名為Axis Therapeutics Limited的新合資企業，共同開發TCR-T癌症免疫療法，香雪獲得500萬美元的股票作為預付款、高達1.1億美元的裡程碑款項以及Axis的45％的股權。



此次，雙方合作試驗研究的重點是測試由TAEST技術所產生的具有強親和力的、針對抗原NY-ESO-1並且受限於HLA-A2.1的T細胞。


在經歷標準治療失敗的9名癌症晚期患者中,研究TAEST技術產生TCR-T細胞療法的初步結果顯示如下：在前三名患者中，測試一名患者的劑量遞增和兩名患者的全劑量，三名患者均表現出可接受的安全性。其中兩名患者表現穩定，分別存活了6個月和10個月。一名患有肺癌的患者經治療後顯示

腫瘤

體積減少、疼痛症狀減輕。在患者4至9號中將淋巴細胞減少添加到協議方案中。治療耐受良好伴有發燒（n = 5），觀察到寒戰（n = 4），虛弱（n = 4）和輕度皮疹（n = 3）。


通過CT掃描測量，兩名患者（一名

乳腺癌

，一名滑膜肉瘤）的

腫瘤

大小減少了40％以上。患有乳腺癌的患者也有兩個皮膚轉移性潰瘍的癒合。另外兩名患者（一名患有切除術後腹膜後復發的

肝癌

患者，一名患有甲狀腺癌的患者）表現穩定。這兩名患者在治療後不久都表現出明顯的腫瘤壞死，導致

腫瘤

中間形成空洞，局部疼痛症狀得以緩解。其餘兩名肺癌患者在治療後病情穩定超過60天。在後期，香雪生命科學和Athenex將提交一份更詳細的報告，以便在國際科學

會議

上提交。


Axis Therapeutics和XLifeSc的首席科學官Yi Li博士表示，TAEST技術有四個明顯的優勢：TCR在改進後具有更好的結合親和力；TCR-T細胞具有優異的表達水平；在初步研究中證明了治療效果的持續存在；開發了其他HLA亞型，在未來治療更多患有不同HLA亞型的患者。


香雪TCR-T細胞免疫治療研發管線（圖片來源：xlifesc）


其實，在治療實體瘤方面，TCR可能比CAR更具優勢，尤其是它對實體

腫瘤

的高應答率，開闢了另外一種新的可能！


TCR-T技術原理（圖片來源：AACR）


總結來看，TCR-T的優勢在於：



TCR-T不僅能識別位於細胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原，還能識別細胞內的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原，而CAR-T只能識別位於細胞表面的腫瘤特異性抗原或

腫瘤

相關抗原。除此之外，由於CAR-T轉錄的CAR抗體是由科學家專門設計可能從未在人類細胞表面表達，所以其細胞因子風暴會更加猛烈，安全性更低。


TCR能夠靶向

腫瘤

內外多種抗原(圖片來源 ：medigene)


2、靶向實體瘤效果更明顯


TCR-T保留了TCR和MHC（HLA），所以TCR-T在實體腫瘤領域的療效更立竿見影。當TCR-T與CAR-T同時對實體瘤發起攻擊，大部分TCR-T得以深入敵軍腹地，與更多腫瘤細胞結合，藥物分布更加均衡的。而CAR-T通常會在

腫瘤

外層附著而不向內部滲透，有效率較低。


3、體內存留時間更長


TCR-T由於本身就在人體內自然表達，完全人源化，所以不會引起機體的免疫排斥。同時，TCR-T細胞具有免疫記憶功能，可以在體內存活較長時間。就CAR-T而言，一些人為的基因改造在客觀上也會消耗縮短CAR-T存活時間，影響治療結果。


國內布局TCR-T細胞療法企業盤點


1 深圳因諾免疫


TCR-T細胞治療晚期惡性腫瘤的臨床研究(美國

臨床試驗

註冊號：NCT02457650)，主要包括晚期轉移性滑膜肉瘤、

黑色素瘤

、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、膽道癌、多發性骨髓瘤及神經母細胞瘤等各類晚期惡性

腫瘤

。      


2 復星凱特


在中國對Kite的axicabtageneciloleucel(KTE-C19，Yescarta)和後續的兩個TCR產品進行研發、生產並使其商業化。


3 廣州來恩生物醫藥


Lion TCR 是一家處於

臨床試驗

階段的 T 細胞免疫治療公司，作為 HBV特異性 TCR 重導向 T 細胞治療

肝癌

的世界領先者，公司專注於治療病毒相關癌症的產品的開發和商業化發展。


4 藥明巨諾


將結合Juno世界領先的嵌合抗原受體技術(CAR-T)和T細胞受體(TCR)技術，以及藥明康德的研發生產平臺及公司豐富的中國本地市場經驗，聯合打造中國領先的細胞療法公司，為血液腫瘤和實體

腫瘤

病人開發創新的細胞免疫療法。


5 金斯瑞生物科技


公司首個細胞治療產品LCAR-B38M，靶點BCMA，適應症多發性骨髓瘤，是我國首個獲得CFDA臨床批件的細胞治療產品，同時已獲得美國FDA臨床批件。除此之外，公司在下一代CAR-T產品、TCR-T產品等領域亦有布局。


此次，香雪生命科學與Athenex所公布的初步

臨床試驗

結果，是對整個TCR-T產業的莫大肯定。在未來，我們也期待著這些致力於開發

腫瘤

免疫療法的公司能將更創新、更先進的技術引入到以TCR-T為核心的免疫治療中，打通從「研發--產業化-臨床轉化」鏈條，形成生物產業發展的生態閉環，早日為實體瘤患者帶來可行的治療方案。（

生物谷

Bioon.com）


來源：

http://www.ptcommunity.com/wire/athenex-and-xiangxue-life-sciences-announce-preliminary-results-patients-receiving-t-cell?from=groupmessage

Athenex官網

xlifesc官網


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