發現增加抑鬱症風險的基因突變 佔到4%的比例

2020-12-05 長江網

　　

　　日前，一項刊登在國際雜誌Biological Psychiatry上的研究報告中，來自荷蘭伊拉斯姆斯大學醫學中心等機構的研究人員通過對來自一個與世隔絕村莊的人群進行研究發現，基因NKPD1的罕見突變或許和個體患抑鬱症風險直接相關；相關研究或能幫助研究人員理解引發抑鬱症分子病理學表現的分子機制，同時對於後期開發改善抑鬱症的診斷以及治療該病的新型療法或許也提供了新的線索。

　　遺傳特性在抑鬱症發生風險上扮演著重要的角色，但如何鑑別出誘發抑鬱症的特殊基因目前一直困擾著科學家們；研究者Amin表示，通過對編碼mRNA和蛋白質的所有DNA進行測序後，我們發現了一個特殊的單一基因，該基因或許在抑鬱症的遺傳性風險上佔到了4%的比例。

　　為了鑑別出該基因，研究人員對來自Erasmus Rucphen家族研究的數據進行分析，該家族研究包括收集直到過去幾十年居住在與社會隔離地區的家庭和其後代相關的數據信息；在諸如這樣的人群中，遺傳隔離往往會誘發罕見突變不斷被放大，這就為研究人員發現罕見突變的相關信息提供了強有力的隊列研究，文章中，研究者對幾乎2000名有抑鬱症症狀的個體進行了相關研究。

　　利用全外顯子組測序技術對包含遺傳編碼產生蛋白質的部分DNA進行測序後，研究者Amin及其同事發現，NKPD1基因的多個突變或許都和較高的抑鬱症症狀分值直接相關，同時研究人員還在來自一般人群的獨立樣本中也複製出了抑鬱症症狀和NKPD1基因之間的關聯，儘管這種複製樣本強調了NKPD1基因中的不同突變。Amin說道，我們發現NKPD1基因能夠參與鞘脂類(Sphingolipids)和神經醯胺的合成，而這一研究也非常有意思，而這同時也指出了NKPD1基因在機體中的預測性角色。

　　研究者指出，血液中鞘脂類水平的改變和抑鬱症的發生直接相關，同時其也可以作為一種治療性的靶點來幫助開發治療主要抑鬱症障礙的新療法。這項研究中研究人員首次闡明了NKPD1基因和抑鬱症發生之間的可能性關聯，同時研究人員或許也能夠開發出治療攜帶NKPD1基因突變的抑鬱症患者的新型療法。

　　同其它精神性疾病比較而言，抑鬱症往往缺少遺傳或生化標誌物來幫助進行疾病診斷和療法的開發，據研究者Amin介紹，將抑鬱症療法引入到精準化和個體化治療的領域或許還需要一個漫長的過渡階段，同時研究者也需要根據疾病的分子病理學差異對抑鬱症患者進行分層研究，當然NKPD1基因就是其中一種特殊的分子機制。

　　責編：江婧

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