J Med Genet:世界首次證實罕見的基因突變也會導致較高的乳腺癌風險

2020-11-30 生物谷

2016年9月6日/生物谷BIOON/--在來自澳大利亞墨爾本大學和維多利亞癌症協會的研究人員的領導下，一項全球大規模的研究證實一些相對罕見的基因突變導致的乳腺癌風險類似於更加常見的BRCA1和BRCA2基因突變導致的乳腺癌風險。相關研究結果於2016年9月5日在線發表在

Journal of Medical Genetics

期刊上，論文標題為「PALB2, CHEK2 and ATM rare variants and cancer risk: data from COGS」。

墨爾本大學維多利亞綜合癌症中心Melissa Southey教授和墨爾本大學流行病學與生物統計學中心Roger Milne副教授領導的這項國際合作研究分析了在四大洲開展的乳腺癌研究、卵巢癌研究和前列腺癌研究中的將近20萬名參與者體內的基因突變。具體而言，這項合作研究將在歐洲、澳大利亞、亞洲和非洲開展的120項研究匯總在一起。

研究人員能夠證實PALB2和ATM基因發生的突變會增加乳腺癌風險。

在之前的研究中，人們已知這兩個基因參與乳腺癌產生，但是在此之前遺傳學家還不清楚如何理解這種風險。在第三個基因CHEK2中發現的突變也導致中度的乳腺癌風險。

這是世界上首個大規模研究來研究罕見的基因突變。這些發現將導致人們開展新的基因篩選、諮詢和制定新的臨床指南。

Southey教授說，癌症研究的一個重大挑戰是確定哪些基因突變與癌症風險相關聯。

她說，「我們之前的研究著重關注感興趣的基因，這已導致女性去篩選這些基因發生的變化，但是我們還沒有足夠多的信息來給出建議。」

「僅當在不同的國家對成千上萬人的DNA進行篩選後，我們才能對它們在導致癌症中的重要性獲得更加清楚的認識。」

Southey教授說，如今，新的基因技術允許在單次檢測中測試多個基因中發生的突變。

她說，「如今，我們能夠確信地將PALB2和ATM基因包括在檢測中。」

Milne說，罕見的基因突變在所導致的癌症中佔絕大多數，即所謂的癌症的長尾理論（long tail of cancer），換言之，相對知名的和眾所周知的基因突變只在所導致的癌症中佔相對較少的比例。

在一項常規的研究中，每種罕見的基因突變可能僅影響一到兩個人，但是在全球水平上，可能影響上千名癌症病人。

他說，「相同的基因突變可能導致一個人患上乳腺癌，導致另一個人患上一種不同的癌症，或者可能導致同一個人患上多種癌症，而且所有的這些癌症可能對同一種藥物作出反應。」

「最終，我們對不同的基因突變了解得越多，我們將離個人化療法越來越接近。」

大型研究也是至關重要的，因為它們能夠儘可能地準確地評估癌症風險。

Southey和Milne已開始針對另外的2000多種罕見的基因變異開展更多的研究，期待在2017年發布新的發現。（生物谷 Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP。PALB2, CHEK2 and ATM rare variants and cancer risk: data from COGS

Melissa C Southey, David E Goldgar2, Robert Winqvist3, Katri Pylkäs3, Fergus Couch4, Marc Tischkowitz5, William D Foulkes6, Joe Dennis7, Kyriaki Michailidou7, et al.

doi:

10.1136/jmedgenet-2016-103839PMC:PMID:Background

The rarity of mutations in PALB2, CHEK2 and ATM make it difficult to estimate precisely associated cancer risks. Population-based family studies have provided evidence that at least some of these mutations are associated with breast cancer risk as high as those associated with rare BRCA2 mutations. We aimed to estimate the relative risks associated with specific rare variants in PALB2, CHEK2 and ATM via a multicentre case-control study.

Methods

We genotyped 10 rare mutations using the custom iCOGS array: PALB2 c.1592delT, c.2816T>G and c.3113G>A, CHEK2 c.349A>G, c.538C>T, c.715G>A, c.1036C>T, c.1312G>T, and c.1343T>G and ATM c.7271T>G. We assessed associations with breast cancer risk (42 671 cases and 42 164 controls), as well as prostate (22 301 cases and 22 320 controls) and ovarian (14 542 cases and 23 491 controls) cancer risk, for each variant.

Results

For European women, strong evidence of association with breast cancer risk was observed for PALB2 c.1592delT OR 3.44 (95% CI 1.39 to 8.52, p=7.1×10−5), PALB2 c.3113G>A OR 4.21 (95% CI 1.84 to 9.60, p=6.9×10−8) and ATM c.7271T>G OR 11.0 (95% CI 1.42 to 85.7, p=0.0012). We also found evidence of association with breast cancer risk for three variants in CHEK2, c.349A>G OR 2.26 (95% CI 1.29 to 3.95), c.1036C>T OR 5.06 (95% CI 1.09 to 23.5) and c.538C>T OR 1.33 (95% CI 1.05 to 1.67) (p≤0.017). Evidence for prostate cancer risk was observed for CHEK2 c.1343T>G OR 3.03 (95% CI 1.53 to 6.03, p=0.0006) for African men and CHEK2 c.1312G>T OR 2.21 (95% CI 1.06 to 4.63, p=0.030) for European men. No evidence of association with ovarian cancer was found for any of these variants.

Conclusions

This report adds to accumulating evidence that at least some variants in these genes are associated with an increased risk of breast cancer that is clinically important.

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