微衛星不穩定=？錯配修復基因缺陷

微衛星，也稱為短串聯重複序列（STR），是單位長度在1至6個鹼基對之間的短重複核苷酸序列，廣泛存在於真核生物的基因組中。微衛星不穩定性（MSI）表示微衛星基因座中的核苷酸插入或缺失。DNA複製過程中通常會發生微衛星區域的變化。

DNA錯配修復（MMR）蛋白（MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）負責MSI的修復。MMR基因的生殖系或體細胞失活可能進而導致MSI。所以一般而言，dMMR 相當於MSI-H，pMMR 相當於MSI-L 或MSS。

臨床研究表明MMR檢測結果和MSI檢測結果吻合率科高達90%以上。患者發生MMR與MSI檢測不一致的原因有很多，主要分為3類原因：

一

某些MMR蛋白的缺失，被功能代償。如MSH6與MSH3之間的存在功能冗餘，有時MSH6的功能會被MSH3代償掉。

二

某些ＭＭＲ基因錯義突變導致ＭＭＲ蛋白功能缺陷卻保留其抗原性。因此，在檢測MMR的過程中，其並未發生缺失，還是可以被檢測出，實際上功能已經喪失，而發生MSI的情況。

三

由四種基因以外的其他基因引起的MSI，如POLE/POLD基因。

目前MSI檢測方法包括經認證的IHC、PCR和NGS方法（３種方法各有優勢）。在結直腸癌及其他相關實體瘤微衛星不穩定性檢測專家共識種部分專家建議如果遇到患者同時進行IHC MMR蛋白表達和DNA分析（PCR或NGS法）MSI狀態檢測且檢測結果不一致的情況，可考慮採用第３種方法（NGS或PCR法）進行驗證。

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