2016年6月6日訊 /生物谷BIOON/ --美國製藥巨頭默沙東（Merck & Co）近日在2016年第52屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）治療存在DNA錯配修復（MMR）缺陷的各類晚期癌症的更新數據。數據顯示，既往已接受治療的MMR缺陷腫瘤中，在一系列晚期非結直腸實體瘤（包括膽道、子宮內膜、胃、胰腺、前列腺、肉瘤、小腸）中的總緩解率（ORR）數據為53%（n=16/30），在晚期結直腸癌患者中的總緩解率為57%（n=16/28）。相反，在MMR正常的晚期結直腸癌患者中的總緩解率為0（n=0/25）。這些數據來自於約翰霍普金斯Kimmel癌症中心與默沙東聯合開展的一項II期臨床研究。
目前，默沙東正在開展一項II期註冊研究（KEYNOTE-164），評估Keytruda單藥療法用於既往已接受治療的局部晚期不可切除性或轉移性（階段IV）MMR缺陷或微衛星高度不穩定（MSI-H）結直腸癌的療效和安全性，同時也在開展一項III期研究（KEYNOTE-177）用於初治群體。此外，該公司也在開展一項額外的II期臨床（KEYNOTE-158）評估用於腫瘤定義為MSI-H的晚期腫瘤患者（結直腸癌除外）。研究中，MMR狀態採用標準的免疫組合（IHC）或聚合酶鏈式反應（PCR）為基礎的方法進行局部評估，用於檢測微衛星的不穩定性。
默沙東表示，Keytruda在MMR缺陷性腫瘤中的總緩解率數據非常激動人心。生物標誌物具有預測接受免疫療法治療的患者的臨床預後，這是該公司Keytruda臨床開發項目的一個重要元件。
對腫瘤DNA微衛星不穩定性的分析可用於識別DNA錯配修復（MMR）系統存在缺陷的腫瘤。在正常細胞中，DNA MMR可識別DNA複製過程中發生的遺傳錯配並對其進行修復。DNA MMR存在缺陷，可導致持續的DNA錯配，致使DNA中導入基因編碼突變。一般而言，腫瘤中平均存在幾十個突變，然而，伴隨DNA MMR缺陷的腫瘤中可能攜帶成千上萬的突尤其是名為微衛星的重複序列區域中。腫瘤中被發現在選定的微衛星序列中存在突變，稱之為微衛星不穩定性（MSI），被認為是DNA MMR缺陷。這些腫瘤被稱為MSI-High。總體而言，DNA MMR缺陷存在於大約15-20%的II階段腫瘤、10%的III階段、大約5%或更少的IV階段腫瘤中。在結直腸癌中，MMR缺陷存在於大約15-20%的非遺傳性結直腸癌中，以及大多數與Lynch症候群相關的遺傳性結直腸癌中。（生物谷Bioon.com）
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原始出處：New Data from Phase 2 Study Evaluating KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the Treatment of Cancers Deficient in DNA Mismatch Repair Show Durable Responses Across a Range of Cancers