中國每年約有2000萬例患者接受全身麻醉手術。患者在術前麻醉、術中沉睡、術後甦醒的整個過程中通常需要鎮靜劑、鎮痛劑、肌松劑等3類藥物協同發揮作用，並適時逆轉患者的機能狀態。
以羅庫溴銨為代表的肌松劑是外科手術常用的一種麻醉輔助用藥，用於常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持手術中骨骼肌鬆弛。但是手術結束後，需要迅速逆轉患者的肌松狀態，使其恢復自主呼吸和肌肉功能，以免引發嚴重缺氧、上呼吸道梗阻等併發症，影響患者的術後康復，這個時候就要使用能夠快速逆轉羅庫溴銨肌松功能的藥物。
舒更葡糖鈉是全球首個上市的用於逆轉神經肌肉阻滯劑的選擇性肌肉鬆弛拮抗劑，在臨床手術麻醉中可幫助全身麻醉患者精準、快速地逆轉深度和中度肌肉鬆弛狀態，促進患者恢復自主呼吸和肢體活動能力，幫助改善患者的術後轉歸。舒更葡糖鈉發揮此作用在於其γ-環糊精的分子結構，可以與羅庫溴銨形成複合物，降低血液中游離的藥物濃度，從而逆轉羅庫溴銨的神經肌肉阻滯作用。
舒更葡糖鈉結構式
舒更葡糖鈉由默沙東開發，2008年9月在歐盟上市，2015年12月在美國上市，2017年4月在中國上市。2018年全球銷售額9.17億美元，已經是一個準重磅炸彈藥物，尤其是最近3年表現出來的增長趨勢提示其距離銷售峰值還有一段距離。
不過現有公開數據顯示，對於這樣一個應用前景極其廣闊的重磅大品種，國內進行布局的企業寥寥無幾，主要是因為舒更葡糖鈉是一個開發技術難度比較高的品種，原料藥（API）難以獲得。一方面，舒更葡糖鈉是多手性化合物，分子結構裡面有8個糖環，每個糖環都有5個手性中心，導致整個合成工藝的難度較大。另一方面，舒更葡糖鈉為多糖化合物，反應位點多，反應過程複雜，需要嚴格控制反應條件和後處理條件，方能得到質量合格的中間體，進而得到質量合格的API。
該品種國內企業開發進度最快的是科倫藥業，於2018/11/26按照新化藥註冊分類4類遞交了仿製藥上市申請（CYHS1800436），根據科倫藥業公告，在該項目上的研發投入為736萬元人民幣。緊隨其後的是揚子江藥業，在2019/2/28按照新化藥註冊分類4類遞交了仿製藥上市申請（CYHS1900122/3），研發投入尚不可知。
第二梯隊主要是恆瑞醫藥和河北智恆醫藥。這兩家雖然早在2016年就拿到了3.1類新藥的臨床批件，但是目前仍未提交上市申請，國家藥物臨床試驗登記平臺上也未見備案開展相關臨床試驗。
恆瑞和智恆醫藥之所以在進度上被科倫和揚子江反超，或許正是因為按照3.1類新藥獲批臨床後，需要開展人體臨床試驗來驗證有效性。而科倫和揚子江是在原研藥2017年國內上市後，迅速完成了生物等效性研究後直接申報上市，不僅速度更快，也節省了做臨床試驗的研發成本。
除了上述4家已經申報的企業之外，如果國內還有其他企業想布局開發舒更葡糖鈉注射液這樣一個製劑品種，原料藥問題是必須要考慮解決的。根據國家CDE網站上公示的原料藥登記信息，共有3家企業備案登記舒更葡糖鈉原料藥，都屬於I類（尚未通過與製劑共同審評審批的原料/輔料/包材）
科倫和揚子江的舒更葡糖鈉原料藥無疑是要自用，斷然不會供給其他廠家給自己平添對手。除此之外，國內其他企業可選的原料藥供應商似乎也只有西班牙公司Medichem了。不過據小編調查了解，其實還有一家國內企業的原料可供選擇，那就是前幾天剛剛因為申報科創板而引起廣泛關注的博瑞醫藥。
博瑞醫藥在業內原本就以擅長開發高難度品種而著稱，我們此前在卡泊芬淨、艾日布林、曲貝替定的文章中已經有過介紹。據了解，博瑞醫藥的舒更葡糖鈉原料藥已經成功完成美國DMF備案，並且也即將在國內申報原料。
總之，像舒更葡糖鈉注射液這種帶有一定技術壁壘的細分專科藥品種會是國內仿製藥企業在4+7以後值得考慮的差異化布局方向。雖然仿製藥整體降價趨勢在所難免，但有技術壁壘的注射劑還是會比一些大眾口服製劑有更好的利潤空間和市場競爭環境。當然，後面肯定也會有越來越多的仿製藥企業意識到這種差異化立項的價值，在細分專科領域展開新的競爭，提前判斷機會進行市場卡位不失為一個好的選擇。
原標題：高難度重磅品種「舒更葡糖鈉注射液」，國內企業布局如何？