【引言】
最近，癌症免疫療法成為一種高效的癌症治療方法。免疫檢點封鎖（ICB）利用抗體阻斷負性免疫調節通路，已經在幾個晚期癌症中獲得了臨床成功。然而，由於宿主免疫系統的激活不足，導致ICB對許多癌症的系統性抗腫瘤反應的比率是有限的。將ICB與其他免疫原性治療相結合可提高非炎症性腫瘤的反應率。光動力療法（PDT）會引起急性炎症反應，改變腫瘤微環境，並有希望顯著提高ICB的療效。然而，PDT和ICB的協同治療很少被探索。
【成果簡介】
近日，美國芝加哥大學的林文斌教授（通訊作者）等報導了一種納米金屬有機骨架(Fe-TBP)，作為一種新型的納米光敏劑來克服腫瘤缺氧和提高PDT的敏感效率，用於癌症免疫治療的非炎症性腫瘤。Fe-TBP是含氧量正常和低氧條件下由鐵氧簇、卟啉配體和敏化PDT構建的。Fe-TBP調解的PDT顯著改善了抗-程序性死亡-配體1（α-PD-L1）的治療效果，並引起了結直腸癌小鼠模型的遠位效應，導致了90%的腫瘤退化。機械研究表明，Fe-TBP調解的PDT誘導了細胞毒素T細胞的腫瘤浸潤是有重大意義的。研究成果以題為「Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer Immunotherapy」發布在國際著名期刊JACS上。
【圖文導讀】
圖一、Fe-TBP作用流程和理化表徵
（a） Fe-TBP克服缺氧的PDT癌症免疫治療方法的原理示意圖；
（b） Fe-TBP的TEM圖(500 nm)；
（c） Fe-TBP的高分辨TEM和快速傅立葉變換圖；
（d） Fe-TBP的TEM圖(100 nm);
（e） 與PCN-600相比，Fe-TBP的PXRD圖；
（f） Fe-TBP和H4TBP的紫外可見光譜；
（g） EXAFS擬合的Fe-TBP，顯示了Fe作為Fe3O(-COO-)6(H2O)3+協調環境。
圖二、Fe-TBP將HO轉化為O來克服缺氧
（a） 氧傳感器檢測到的時間-O2生產量圖；
（b） SOSG分析檢測到正常條件下的1O2的生成；
（c） SOSG分析檢測到缺氧條件下的1O2的生成；
（d） 綠色螢光檢測細胞內H2O2的CLSM圖像；
（e） 綠色螢光表示細胞核內HIF-1α在細胞內的表達的CLSM圖像；
（f） 通過CT26型小鼠腫瘤切片評估體內HIF-1α的表達；
（g） 正常條件下的細胞毒性實驗；
（h） 缺氧條件下的細胞毒性實驗；
（i） 用PBS、H4TBP、Hf-TBP或Fe-TBP處理過的，進行光照或非光照射治療的CT26腫瘤生長曲線（N=6）。
圖三、Fe-TBP調解的PDT引起ICD和癌症免疫
療法
（a） 綠色螢光顯示CRT暴露的體內免疫螢光；
（b） 兩側的CT26型腫瘤小鼠模型的原發性腫瘤生長曲線；
（c） 兩側的CT26型腫瘤小鼠模型的遠處腫瘤生長曲線；
（d） CT26腫瘤生長曲線，T細胞或B細胞耗竭；
（e） 在CT26細胞處理後的腫瘤生長曲線圖。N = 6. *P
圖四、腫瘤特異性免疫反應
（a） ELISPOT分析進行檢測IFN-γ產生T細胞；
（b） 腫瘤浸潤的CD45+細胞佔腫瘤總細胞的百分比；
（c） 腫瘤浸潤的CD4+T細胞佔腫瘤總細胞的百分比；
（d） 腫瘤浸潤的CD8+T細胞佔腫瘤總細胞的百分比。n = 5. *P
【小結】
研究採用了一種新的納米金屬有機骨架（nMOF）來克服PDT的腫瘤缺氧，提高腫瘤的免疫治療效果。Fe-TBP結合α-PD-L1治療引發CD4+和CD8+T細胞細胞毒性顯著擴張，滲透到遙遠的腫瘤部位引起遠位的效應。通過提出了一種新的策略，將PDT與ICB結合以引起全身的抗腫瘤免疫效果，為癌症協同免疫治療提供了新思路、新方向。
文獻連結：Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer Immunotherapy（JACS, 2018, DOI: 10.1021/jacs.8b01072）
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