作者：孫穎
本文為2018年11月中國1類新藥臨床動態的上篇，主要介紹1類化藥臨床審批概況及相應藥物的信息。1類生物藥臨床審批概況、1類新藥NDA申請概況及相應藥物的信息將在下篇中概述。
1類化藥臨床審批概況
1.批准臨床
2018年11月，共1個申報臨床的中國1類化藥獲得了國家藥品監督管理局（NMPA）核准籤發的臨床試驗批件，即將開始臨床一期試驗。該藥品為特殊審批品種，屬於抗感染藥物。具體信息如下：
伊匹烏肽滴鼻劑由武漢益承生物科技股份有限公司研發，用於治療鼻炎等炎症性疾病，根據公司研發特點，推測此產品與其益復肽乳膏是同一靶點，為p55PIK特異性抑制劑。p55PIK是PI3K的一個調節亞基,在調節細胞周期以及炎症進程中都發揮著重要作用。2018年1月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理伊匹烏肽的臨床試驗申請（化藥1類）。2018年11月，獲得臨床試驗批件。
2.臨床試驗默示許可
2018年11月，CDE在官網公示的臨床試驗默示許可品種中，共有14個1類化藥，其中1個為特殊審批品種，具體信息如下：
1.金環蛇抗菌肽陰道泡騰片
金環蛇抗菌肽由中國藥科大學和蘇州康爾生物醫藥有限公司聯合研發，用於治療細菌性陰道炎。2017年11月，CDE受理該藥物的臨床試驗申請（化藥1類），2018年11月金環蛇抗菌肽被默認許可臨床試驗。金環蛇抗菌肽是動物體內一個具有多功能的抗菌肽家族，目前僅在哺乳類、鳥類、爬行類和魚類中有發現。Cathelicidins具有廣譜的抗微生物活性，不但對普通革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性細菌、真菌以及病毒具有非常強的活性，而且對許多臨床耐藥微生物同樣具有作用。除此之外，cathelicidins具有許多其他生物學活性，如對多種免疫細胞具有趨化作用、誘導肥大細胞脫粒和組織胺釋放、調節巨噬細胞轉錄、促進傷口癒合、誘導血管發生、誘導變異細胞系細胞凋亡和淋巴細胞活化等。
2.SC1011片
SC1011由無錫智康弘仁新藥開發有限公司研發，擬用於治療呼吸系統疾病及抗過敏。2018年8月由無錫智康弘仁新藥開發有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。暫時沒有具體靶點及其他相關信息披露。
3.HEC53856膠囊
HEC53856膠囊是由廣東東陽光藥業有限公司研發的1 類新藥，擬用於治療慢性腎臟病相關的貧血，包括透析和非透析病人，為HIF-PH（低氧誘導因子脯氨醯羥化酶）抑制劑。HIF-PH（抑制劑能夠在氧分壓正常的情況下抑制 HIF-脯氨醯羥化酶，穩定 HIF-α，促內源性 EPO 生成及改善鐵吸收利用，綜合調控促進紅細胞生成。2018年8月由廣東東陽光藥業有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
4.HSK16149膠囊
HSK16149膠囊由海思科藥業研發，擬用於治療糖尿病周圍神經痛、帶狀皰疹後神經痛、纖維肌痛等慢性神經痛。臨床前研究表明 HSK16149 具有強效鎮痛、長效鎮痛、中樞副作用小等特點， HSK16149 未來在臨床應用中可能具有藥效更顯著、安全性更好等優勢，有望替代普瑞巴林、加巴噴丁，具有成為慢性神經性疼痛首選用藥的潛力。2018年8月由海思科藥業向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
5.富馬酸海普諾福韋片
富馬酸海普諾福韋片由西安新通藥物研究有限公司和廣東奇方藥業有限公司聯合申報，擬用於治療慢性B肝病毒（HBV）感染。富馬酸海普諾福韋片是基於「HepDirect」技術平臺研製的第二代B肝靶向新藥，是逆轉錄酶(RT)抑制劑替諾福韋的前藥，能靶向性地將藥物活性產物投放到肝臟，濃集於肝臟，達到增效減毒作用，臨床前結果顯示其在大鼠的肝腎比是替諾福韋的13.4倍，在具有更強和更持久療效的同時，可以顯著改善腎功能和骨骼安全參數，達到精準治療的目的。2018年9月富馬酸海普諾福韋片在中國提交化藥1類臨床申請，於2018年11月被默認許可臨床試驗。
6.HEC110114片
HEC110114由廣東東陽光藥業有限公司研發，與其它直接抗病毒藥物聯用，治療慢性C型肝炎病毒感染症。2018年9月由廣東東陽光藥業有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
7.SHR2285片
SHR2285片由恆瑞醫藥研發，用於預防或治療動靜脈血栓，以及降低介入治療或體外循環引起的血栓栓塞風險。2018年9月由江蘇恆瑞醫藥股份有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
8.HP501緩釋片
HP501由成都海創藥業研發的1類新藥，是一種尿酸鹽重吸收轉運子（URAT1）抑制劑，擬用於治療高尿酸血症和痛風。2018年8月由成都海創藥業向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
9.TNP-2198膠囊
TNP-2198膠囊由丹諾醫藥研發，用於治療厭氧菌/微需氧菌感染相關性疾病，包括幽門螺桿菌感染相關性消化道疾病、細菌性陰道病和艱難梭菌感染相關性腹瀉。TNP-2198具有獨特的多靶點協同作用機理，可以克服耐藥性並極大降低耐藥菌的產生。對細菌性陰道病相關厭氧菌，特別是生物膜生長狀態的厭氧菌比目前標準療法甲硝唑具有更強的抗菌活性。2018年9月由丹諾醫藥（蘇州)有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
10.HJ197膠囊
HJ197由成都華健未來科技有限公司研發，用於經標準系統化療和/或索拉非尼治療失敗或不耐受的晚期肝細胞癌的治療。2018年9月由成都華健未來科技向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
11.SHR2150膠囊
SHR2150由江蘇恆瑞及其子公司蘇州盛迪亞醫藥有限公司聯合研發，是一種Toll樣受體7（TLR-7）抑制劑，擬用於治療晚期惡性腫瘤。2018年9月由江蘇恆瑞向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。目前靶向TLR7的中國1類新藥有3個，具體情況如下表：
12.BT-1053片
BT-1053片由成都倍特藥業有限公司和成都海博銳藥業有限公司聯合研發，於2018年9月向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
BT-1053片擬進行的臨床試驗的適應症為：單藥治療既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者；其他存在BCR通路異常的B細胞類型惡性腫瘤，如慢性淋巴細胞白血病（CLL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、原發性巨球蛋白血症（WM）和瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），為BTK（ Bruton’s Tyrosine Kinase）抑制劑。
13.FCN-159片
FCN-159片是復創醫藥（復星醫藥子公司）自主開發的一種新型、高效的絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制劑，作為單劑或與其他抗腫瘤藥聯合用藥治療具有BRAF或RAS突變的晚期實體腫瘤。於2018年10月向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
14.注射用甲磺酸普依司他
注射用甲磺酸普依司他是貴州百靈採用計算機輔助藥物設計併合成的100多個化合物通過臨床前成藥性研究確定的新一代選擇性靶向組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，為國內外均未上市的全新化學架構的化藥1.1類新藥。普依司他對B細胞淋巴瘤Raji、Daudi，多發性骨髓瘤RPMI-8226模型均有消退腫瘤效果，其首選適應症為血液系統腫瘤，並且安全性良好，優於化療藥物紫杉醇。
注射用甲磺酸普依司他擬用於復發或難治性的以B細胞相關腫瘤為主的血液系統腫瘤，包括但不限於B細胞淋巴瘤、多發性骨髓瘤、B細胞急性白血病、T細胞淋巴瘤、T細胞急性白血病。該藥於2018年10月向CDE提交中國化藥1類臨床申請，2018年11月被默認許可臨床試驗。
目前靶向HDAC的中國1類新藥有7個，具體情況如下表：