新發現:幽門螺桿菌或許可預測結直腸癌的風險

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近期一項國內回顧性隊列研究探討了HpI是否可以作為結腸鏡的替代檢查，並在中國人群中量化HpI與罹患CRC的風險比。

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HpI是否可以作為結腸鏡的替代檢查？

近年來，隨著結直腸癌（carcinoma of colon and rectum）的研究進展和進展期的積極治療，CRC死亡率顯著下降，但CRC目前仍是發病居第3和死亡率居第4的惡性腫瘤。20%的患者在診斷時無任何症狀，但病變已侵犯臨近組織或經腹腔播散、淋巴或血行轉移。

結直腸腺瘤性息肉(colorectal adenomatous polyps，CAP)是CRC的癌前病變，過度增殖的上皮細胞可以從腺瘤期轉化為CRC期。CAP的早期診斷和早期治療依賴結腸鏡檢查，可顯著降低CRC的發病率。有研究發現，55歲時行一次結腸鏡檢查能降低30%-50%的死亡率。

幽門螺桿菌(Hp)全球感染率（H. pylori infection，HpI）約50%，可導致慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌。近年來陸續有研究報導Hp相關胃癌與結腸癌聯合檢測策略、Hp的血清蛋白VacA等可能增加CRC風險等。然而，目前尚缺乏確切證據證實HpI與CAP的關聯程度。

快看最新研究怎麼說？

近期一項國內回顧性隊列研究探討了HpI是否可以作為結腸鏡的替代檢查，並在中國人群中量化HpI與罹患CRC的風險比。

該研究招募了中國石油化工集團公司鎮海煉化分公司2013年3月至2014年10月在鎮海聯華醫院定期體檢、結腸鏡檢查的職工1375人，確定體檢人員CAP的數量和分布，其中患炎症性腸病、CRC、腸道準備不佳、結腸鏡檢查未完成、檢查時間較短者排除在外。

切除腸鏡下檢出的結腸息肉，按分布分為右側結腸型(盲腸、升結腸、橫結腸)、左側結腸型(降結腸、乙狀結腸、直腸)和全結腸型。所有標本均用石蠟包埋，採用碳13尿素呼氣試驗(13C UBT)試劑盒檢測Hp。將基線(DOB)的截止值設為4.0診斷為Hp陽性。

1375名受試者，其中180名結直腸鏡下活檢確診為CAP，其餘1195名為健康對照組。健康對照組的平均年齡為53.7±10歲，CAP組為58.6±11.3歲。男性HpI顯著高於女性16.7%（147/880）vs 6.7%(33/495），χ2= 28.057，p 2= 20.1，p

CAP主要分布於左半結腸(58.3%)，多發性CAP息肉的HpI高於單發息肉患者(66.2% vs.51.5%，χ2= 3.944，p = 0.047)，2個或2個以上的CAP是HpI感染高風險組，可能發展為腺癌。

對CAP的HpI進行多元回歸模型分析，發現不同息肉好發位置患者的HpI率無顯著差異(χ2= 0.597，p = 0.742)。即使不調整參數，CAP組與HpI相關度(OR)也較高(OR = 2.863；95.0% CI 1.975-4.150，p = 0.000)。經年齡和性別調整，CAP組與HpI相關度更高(OR = 3.104；95.0% CI 2.104-4.775，p = 0.000)。

對腰圍、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL、HDL進行調整後，結果無明顯變化(OR = 3.237；95.0% CI 2.184-4.798，p = 0.000)。因此，HpI或許可作為CAP的一個獨立危險因素。HpI可能參與基質金屬蛋白酶、前列環素過氧化物合酶和細胞增殖等CAP的發病環節，從而促進CAP進展。

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HpI或能作為CAP風險預測的一個獨立因素

HpI與胃癌的發生有明確的相關性，目前，國內外HpI與CRC的相關研究均有報導。該研究發現CAP組的HpI明顯高於健康對照組，多CAP組的HpI值高於單CAP組，證實Hp與結直腸息肉呈正相關，首次提出，大腸癌組織中檢出Hp，HpI可能通過多條通路促進CAP的發展(圖1)，如通過基質金屬蛋白酶、粘蛋白等CAP的發病環節。

研究猜測HpI可能通過以下功能通路影響CAP的發生：五個前向通路(HpICAP)和一個後向通路(CAPHpI),如圖1所示。HpI可能上調基質金屬蛋白酶MMPs的表達,可能不僅參與CAP進展為大腸癌，還參與了CRC的侵襲和轉移級聯反應。

眾所周知，HpI能誘導促炎因子環氧化酶(COX-2)的產生，環氧化酶被認為是CAP的啟動子。此外，HpI可以降低雌激素的水平，而雌激素可以預防CRC和CAP的發生。HpI還可以增加鈣離子濃度，鈣離子是CAP行息肉切除術後和結直腸癌術後的預防復發的關鍵因素之一。由此可見，HpI通過多途徑促進CAP發生、進展以及復發。

另一方面,通路分析還顯示潛在的CAPHpI旁路，罹患CAP時常伴有調節性T細胞的堆積可能導致HpI。這些正向和反向的通路暗示HpI可能促進CAP發生的惡性循環。

HpI或許可以作為中國CAP風險預測的一個獨立因素，儘管這種關聯的具體機制尚不清楚。

圖1：CAP與CRC

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目前，結腸鏡仍是CRC篩查最有效的手段

2014年《中國早期結直腸癌及癌前病變篩查與診治共識》建議50歲以上普通人群均建議行結腸鏡普查，結腸鏡作為CRC篩查目前最有效的手段，在初篩的基礎上確定風險分層並制定不同篩查方案。

多數早期CRC可治癒，5年生存期可達90%，而晚期不足10%，因此提高CRC的早期檢出率是降低CRC罹患率和死亡率的關鍵。

儘管，結腸鏡檢查在我國經濟且高效，技術成熟普及度高，目前尚無任何方案可以代替結腸鏡早期檢出CRC。然而作為侵入性檢查，大部分人群對該檢查了解甚少，且心存恐懼而放棄檢查。

應在各級醫療機構體檢中心加強腸鏡健康知識宣教，強調腸鏡普查的重要性，尤其是50歲以上普通人群、具有胃腸道腫瘤家族史、近期出現腹痛、消瘦、大便潛血陽性、大便習慣及性狀等報警症狀患者，應儘快完善第一次腸鏡檢查。

由於該研究是基於定期的身體檢查而不是流行病學的調查，所以結果可能會有一些局限性，需要更多的長期前瞻性的普通人群的流行病學調查闡述Hp和CAP之間的聯繫。

除了高危因素問卷調查、直腸指檢、糞便潛血試驗、結腸鏡檢查，或許將來Hp可以作為無創經濟又高效預測或篩查CRC風險的手段之一。

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本文首發：醫學界消化肝病頻道

本文作者：陳徐佳

責任編輯：風禾

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