程金科課題組發現腫瘤免疫抑制重要調控因子

2021-01-11 上海新聞網

　　中新網上海新聞6月19日電 記者19日獲悉，上海交通大學基礎醫學院程金科課題組在腫瘤研究領域知名期刊《腫瘤研究》(CancerResearch，影響因子9.13分)上發表了題為《SUMO特異性蛋白酶1對髓系來源抑制性細胞(MDSC)發育及功能的重要性》(SUMO-Specific Protease 1 Is Critical for Myeloid-Derived Suppressor Cell Development and Function)的研究成果。該研究鑑定了腫瘤免疫抑制的重要調控因子SENP1，發現其通過影響MDSC的發育及功能改變腫瘤進程，並提示其在腫瘤臨床治療中的潛在價值。

　　腫瘤是嚴重影響人類生命健康的重大疾病。免疫系統影響腫瘤的方方面面，大量靶向免疫系統的腫瘤治療方案進入臨床研究和應用。雖然現階段基於殺傷性T細胞的免疫治療方案在特定腫瘤類型中取得矚目的療效，但是免疫抑制在治療敏感性和復發等方面極大地限制其應用及推廣。MDSC是產生免疫抑制的主要細胞類型，其在腫瘤的誘導下大量擴增並通過產生系統性免疫抑制反饋性促進腫瘤發展。了解MDSC的發育及功能對解除腫瘤免疫抑制和促進腫瘤免疫治療具有重要的臨床意義。

　　程金科課題組在腫瘤標本中發現MDSC具有極低的SENP1表達，並且腫瘤能顯著下調MDSC中SENP1的表達，提示SENP1可能參與MDSC的發育或功能。該研究通過敲除小鼠MDSC中SENP1的方式，證明SENP1缺失的MDSC具有更強的擴增，免疫抑制能力和促腫瘤能力。值得注意的是SENP1缺失並不影響其它免疫細胞的發育及功能，即SENP1對MDSC的影響具有細胞特異性。SENP1缺失的MDSC呈現高度活化的STAT3狀態，且高度活化的STAT3是其發育及功能異常的核心分子基礎。同時，該研究證明CD45是控制MDSC中STAT3活性的關鍵磷酸酶，通過調控STAT3活性參與控制MDSC的發育及功能。與此同時，SENP1通過SUMO化修飾調控CD45的磷酸酶活性從而直接影響STAT3的活性。在本研究中，腫瘤通過下調MDSC中SENP1的表達，促進MDSC中CD45-STAT3通路的激活及促腫瘤能力的獲取，因此SENP1作為腫瘤-MDSC免疫抑制環路的關鍵調控因子具有重要的臨床意義。

　　上海交通大學基礎醫學院博士生黃弦，碩士生王秀芝及左勇副教授為該論文的共同第一作者。上海交通大學基礎醫學院左勇副教授和程金科教授為該論文的共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金等項目資助，並得到上海交通大學基礎醫學院的平臺支持。

　　文章連結：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/06/11/0008-5472.CAN-18-3497

註：請在轉載文章內容時務必註明出處!   編輯：陳靜

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