多巴胺能藥物治療不寧腿症候群,你應該了解這些

2020-11-22 醫脈通

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不寧腿症候群(RLS)是一種最常見的睡眠相關運動障礙,通常表現為想活動小腿和大腿的衝動,同時伴有不舒服的感覺。這種不舒服的感覺通過腿部活動會有所緩解,往往影響夜間休息和睡眠。本文基於現有證據,對用於治療RLS的多巴胺能藥物的應用進行了總結。


左旋多巴


從時間上看,左旋多巴是首個有效治療RLS的藥物,建立了多巴胺能藥物在RLS中的有效性。儘管左旋多巴的發現非常重要,但在RLS研究中,左旋多巴/卡比多巴製劑的使用卻隨著時間的推移而不斷減少。目前左旋多巴只推薦在間歇性RLS治療中使用,而替代使用長效的多巴胺能藥物。


左旋多巴後,人們對麥角類和非麥角類多巴胺激動劑進行了研究。由於麥角衍生物(硫丙麥角林和卡麥角林)的嚴重心臟風險,目前只推薦使用非麥角類多巴胺激動劑。因此,普拉克索、羅匹尼羅和羅替戈汀是目前治療RLS最常用的多巴胺激動劑。


普拉克索


普拉克索是一種對D3受體有優先親和力的多巴胺激動劑,其療效已在多項試驗中確立。普拉克索的耐受性良好,臨床試驗中報告的最常見不良反應是頭痛、噁心和疲勞。持續12周的大型隨機臨床試驗顯示,普拉克索0.125-0.75mg/d的療效顯著優於安慰劑。


除了主觀RLS症狀外,普拉克索還能有效抑制周期性肢體運動(PLM),但可能無法改善碎片睡眠。對於患者的生活質量或共患精神症狀,如抑鬱或焦慮,普拉克索也可能是有益的,儘管相關數據有限。


羅匹尼羅


羅匹尼羅的受體譜與普拉克索相似,只是對D3受體的親和力略低於普拉克索,但其與5HT1A受體的親和力較高。因此,羅匹尼羅在治療RLS中的療效和副作用與普拉克索相當,雖然尚未進行直接比較兩者的試驗。


在臨床試驗中,羅匹尼羅0.25-4.0mg/d可有效抑制北美和歐洲人群的RLS症狀。與普拉克索類似,羅匹尼羅在改善患者生活質量和抑制PLM方面同樣有效。此外,在多導睡眠圖研究中,羅匹尼羅還能改善患者的睡眠參數。


羅替戈汀


羅替戈汀是另一種有效治療RLS的多巴胺激動劑。羅替戈汀的受體譜寬於普拉克索和羅匹尼羅,除對D1和D3具有親和力外,其對D1和D5多巴胺受體的親和力更高。羅替戈汀通過透皮貼劑給藥,藥物釋放更穩定。由於給藥方式的原因,皮膚反應是停止治療的一個常見原因。


在一項為期6個月的雙盲隨機試驗中,羅替戈汀1-3mg/d可有效治療中-重度RLS。相同的試驗也顯示,羅替戈汀還可改善RLS患者的生活治療。另一項為期6個月的試驗顯示,只有2-3mg/d羅替戈汀的療效優於安慰劑。在一項開放標籤隨訪研究中,羅替戈汀的療效持續長達5年,是迄今為止治療RLS時間最長的一次。


多巴胺能藥物的局限性


多巴胺能藥物治療RLS的主要局限是一種特殊的醫源性副作用,被稱為症狀惡化(augmentation)。多巴胺能藥物治療期間,可以通過主觀RLS症狀的再現,表現更強烈,白天出現的更早,或與治療前相比症狀擴散至更遠的身體部位來識別症狀惡化。


其中左旋多巴治療的這一風險最高,約27.1%的患者會出現症狀惡化。口服多巴胺能激動劑的發生率會有所降低,但仍很顯著,約6%。羅替戈汀治療期間,症狀惡化發生率似乎略低於口服多巴胺能激動劑,但由於缺乏相同隨訪期的前瞻性研究,使其與普拉克索和羅匹尼羅的比較變得困難。


由於潛在的症狀惡化風險,建議在進行多巴胺能激動劑和左旋多巴治療時對RLS進行特別的監測。為了預防症狀惡化的發生,其他一線治療選擇,如α2δ配體可以在已被批准用於治療RLS的國家使用。


藥物管理要點


下表列出了在RLS治療中常用的多巴胺能藥物。



醫脈通摘譯自:Restless Legs Syndrome and Other Movement Disorders of Sleep—Treatment Update. Current treatment options in neurology   2018 Nov 9 ; 20 (12): 55.

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