在ESMO 2019大會上，最受關注的研發進展之一是PARP抑制劑在卵巢癌患者中的表現。PARP抑制劑是通過抑制PARP介導的DNA損傷修復反應（DDR），殺傷癌細胞的靶向療法。利用「合成致死」原理，它們能夠在殺傷癌細胞的同時，不對健康細胞產生影響。目前，已經有4款PARP抑制劑獲得
FDA批准上市。最初它們被認為只對攜帶BRCA基因突變的癌症有效，然而，
阿斯利康（AstraZeneca）公司和
葛蘭素史克（GSK）公司最近分別宣布，Lynparza和Zejula在
臨床試驗中在不攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者中表現出療效。今日，兩家公司在ESMO上公布了試驗的詳細數據。
Zejula
Zejula是GSK收購TESARO獲得的PARP抑制劑。擴展Zejula的適用患者群是GSK的研發重心之一。在名為PRIMA的
臨床試驗中，接受鉑基化療獲得緩解的晚期卵巢癌患者接受了Zejula或安慰劑的維持治療。
試驗結果表明，無論患者的
生物標誌物狀況如何，Zejula將患者疾病進展或死亡風險降低38%（HR=0.62， 95% CI， 0.50-0.75， p<0.001），Zejula組PFS為13.8個月，對照組為8.2個月。其中：
攜帶BRCA基因突變患者的風險降低60%（HR=0.40， 95% CI，0.27-0.62，p<0.001）。
攜帶野生型BRCA基因但是具有同源重組缺陷（HR-deficient）的患者的風險降低50%（HR=0.50，95% CI，0.30-0.83，p=0.006）。
同源重組正常的患者風險降低32%（HR=0.68，95% CI，0.49-0.94，p=0.020）。
對患者總生存期的分析尚未成熟，但是接受Zejula治療的患者與對照組相比，總生存率顯示出提高的趨勢。
GSK首席科學官兼研發總裁Hal Barron博士表示：「PRIMA
臨床試驗是一個具有裡程碑意義的研究。我們相信這些數據有潛力從根本上改變治療卵巢癌患者的方式！」
Lynparza
阿斯利康的Lynparza（olaparib）是第一款獲得
FDA批准的PARP抑制劑。在名為PAOLA-1的隨機雙盲
臨床試驗中，接受鉑基化療並且進入完全或部分緩解的卵巢癌患者，接受了Lynparza+bevacizumab或bevacizumab的治療。Bevacizumab是治療這類患者的標準療法。
試驗結果表明，在意向治療患者群中，Lynparza與bevacizumab構成的組合療法，與活性對照組相比，為患者的無進展生存期（PFS）帶來統計顯著且具有臨床意義的改善。接受Lynparza組合療法的患者PFS達到22.1個月，顯著高於對照組的16.6個月，將患者疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.59，p<0.0001）。
在攜帶BRCA基因突變的患者群中，Lynparza組合療法將疾病進展或死亡風險降低69%（HR=0.31）；
在具有同源重組缺陷的患者群中，Lynparza組合療法將疾病進展或死亡風險降低67%（HR=0.33）；
這兩個患者亞群的中位PFS均為37.2個月。
阿斯利康
腫瘤學研發執行副總裁José Baselga博士表示：「這一
臨床試驗的設計旨在反映日常臨床實踐，將全球性標準療法與Lynparza聯用。我們將與監管部門合作，儘快將Lynparza帶給相關患者。」
安進KRAS抑制劑治療結直腸癌疾病控制率92%
在9月初的世界肺癌大會上，安進（Amgen）公司的KRAS G12C抑制劑AMG 510在治療攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者中表現出50%的緩解率和100%的疾病控制率。今天，該公司公布了AMG 510治療結直腸癌和闌尾癌患者的積極結果。
KRAS基因是人類癌症中最常見的致癌基因。KRAS G12C基因突變除了在13%的肺癌患者中出現以外，還在3%的結直腸癌和闌尾癌患者中出現。AMG 510是一款「first-in-class」 KRAS G12C突變體共價抑制劑。它能夠將KRAS永久鎖定在與GDP結合的失活狀態，從而抑制KRAS的活性。
在ESMO上安進公布的數據包括55名能夠評估療效的患者，其中包括29名CRC患者。12名CRC患者接受了劑量為960 mg的AMG 510治療。其中一名患者達到部分緩解，10名患者達到疾病穩定，疾病控制率為92%，目前仍然有10名患者在接受治療。
在13名NSCLC接受960 mg AMG 510的NSCLC患者中，7名達到部分緩解，6名達到疾病穩定，疾病控制率為100%。在兩名能夠被評估的闌尾癌患者中一名達到部分緩解，另一名疾病穩定。
「雖然KRAS G12C在過去四十年來一直是一個難以攻克的難關，但是現在我們報告非小細胞肺癌、結直腸癌和闌尾癌患者都可以獲得緩解，」安進公司研發執行副總裁David M. Reese博士說：「這些結果非常令人鼓舞，尤其是因為這些患者已經平均接受過4種前期療法，有些患者接受過高達10種療法。我們正在啟動組合療法研究，進一步探索AMG 510治療肺癌和結直腸癌的潛力。」
「晚期結直腸癌患者的預後非常不良，」這一臨床研究的研究員，加州希望之城胃腸道癌症項目聯合主任Marwan G. Fakih博士說：「這些接受過多種治療的結直腸癌患者通常中位無進展生存期只有2個多月，看到他們在3個月之後仍然在接受治療非常令人鼓舞。」(
生物谷Bioon.com）
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